- Действующее вещество:
Пембролизумаб - Фармакологическая группа:
Противоопухолевое средство - антитела моноклональные -
Принадлежит к
ЖНВЛП - Не содержит
НС, ПВ и их прекурсоры - По рецепту врача
Не найдено в аптеках города
Попробуйте поменять фильтр.Наличие в аптеках
-
Название и адресВремя работыНомер телефона
-
Нет ни в одной аптеке
Попробуйте поменять фильтр. - Посмотреть дозировки от 124600 руб.
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Пемброриа (Пембролизумаб)
Общие сведения
Торговое название:
Пемброриа
Международное название:
Пембролизумаб (Pembrolizumabum)
Фармакологическая группа:
противоопухолевое средство - антитела моноклональные
Описание:
Прозрачная или опалесцирующая от бесцветного до светло-коричневого цвета жидкость.
Код АТХ:
L01XC18. Пембролизумаб
Состав
1 мл раствора содержит:
- действующее вещество: пембролизумаб 25,0 мт;
- вспомогательные вещества: трегалозы дигидрат 80,0 мг; глицин 1,5 мг; полоксамер 188 1,0 мг; гистидина гидрохлорид моногидрат 0,750 мг; гистидин 0,221 мг; вода для инъекций до 1,0 мл.
Показания к применению
Меланома
Препарат Пемброриа показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.
Препарат Пемброриа в виде монотерапии показан в качестве адъювантной терапии после хирургического лечения у взрослых пациентов с меланомой III стадии с поражением лимфатических узлов.
Немелкоклеточный рак легкого
Препарат Пемброриа показан в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пемстрексед в качестве 1-ой линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK).
Препарат Пемброриа показан в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумии-стабилизированным нанодисперсиым паклитакселом в качестве 1-ой линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.
Препарат Пемброриа показан в качестве монотерапии 1-ой линии у взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с экспрессией PD-L1 TPS>= 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK.
Препарат Пемброриа показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 TPS>= 1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающие препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом Пемброриа.
Рак головы и шеи
Препарат Пемброриа показан в качестве монотерапии 1-ой линии у взрослых пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS)) CPS>= 1.
Препарат Пемброриа показан в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в качестве 1-ой линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) с экспрессией PD-L1 CPS>= 1.
Препарат Пемброриа показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим ПРГШ с экспрессией PD-L1 TPS>= 50% и прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.
Классическая лимфома Ходжкина
Препарат Пемброриа показан в качестве монотерапии для лечения взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (кЛХ) после выполнения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) или после одной и более предшествующей линий терапии при наличии противопоказаний к выполнению аутоТГСК.
Уротелиальный рак
Препарат Пемброриа показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS) >= 10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1.
Препарат Пемброриа в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины.
Препарат Пемброриа показан для лечения взрослых пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (РМП) высокого риска при отсутствии ответа на терапию БЦЖ. при наличии карциномы in-situ (CIS) с папиллярной опухолью и без, которым не может быть проведена цистэктомия или отказавшимся от ее выполнения.
Рак пищевода
Препарат Пемброриа показан в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины и фтор пиримидина в качестве 1-ой линии терапии у взрослых пациентов с местнораспространенным неоперабельным или метастатическим раком пищевода, или HER-2 негативной аденокарциномой пищеводно-желудочного перехода (опухоли с центром от 1 до 5 см выше пищеводно-желудочного перехода) с экспрессией PD-L1 CPS >= 10.
Злокачественные новообразования с высоким уровнем мнкросателлитной нестабильности
Препарат Пемброриа в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельными или метастатическими злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MS1-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMMR), при прогрессировании заболевания после предшествующей терапии в случае отсутствия удовлетворительных альтернативных вариантов лечения.
Колоректальный рак
Препарат Пемброриа показан в качестве монотерапии 1-ой линии у взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим колоректальным раком (КРР) с высокой мнкросателлитной нестабильностью (MSI-H) или нарушениями системы репарации ДНК (dMMR).
Рак шейки матки
Препарат Пемброриа показан в комбинации с химиотерпией с бевацизумабом или без него для лечения взрослых пациентов со стойким, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS>= 1) по данным валидированного теста.
Препарат Пемброриа в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS>= 1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.
Почечно-клеточный рак
Препарат Пемброриа показан в комбинации с аксигинибом в качестве 1-ой линии терапии у взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР).
Препарат Пемброриа показан в комбинации с ленватинибом в качестве 1-ой линии терапии у взрослых пациентов с распространенным ПКР.
Препарат Пемброриа в качестве монотерапии показан для адъювантной терапии у взрослых пациентов с ПКР при средне-высоком или высоком риске рецидива (см. "Способ применения и дозы" раздел "Отбор пациентов") после нефрэктомии или после нефрэктомии и резекции метастатических поражений.
Рак эндометрия
Препарат Пемброриа показан в комбинации с ленватинибом для лечения взрослых пациентов с распространенным раком эндометрия в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR)) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии в любом режиме, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.
Плоскоклеточный рак кожи
Препарат Пемброриа показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком кожи (ПКРК) или местнораспространенным ПКРК, который не может быть излечен хирургическим методом или лучевой терапией.
Тройной негативный рак молочной железы
Препарат Пемброриа показан в комбинации с химиотерапией для лечения взрослых пациентов с неоперабельным местно-рецидивирующим или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) с экспрессией PD-L1 (CPS>= 10) по данным валидированного теста.
Противопоказания
* Тяжелая гиперчувствительность к пембролизумабу или к другим компонентам препарата.
* Почечная недостаточность тяжелой степени.
* Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.
* Возраст до 18 лет (при лечении кЛХ - менее 3 лет).
* Беременность.
* Период грудного вскармливания.
С осторожностью
У пациентов, получавших пембролизумаб, отмечались иммуноопосредованные нежелательные реакции, включая тяжелые и случаи с летальным исходом (см. "Особые указания"),
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные о применении пембролизумаба у беременных женщин отсутствуют. Специальные исследования по изучению влияния пембролизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводились, тем не менее, в моделях беременности мышей было показано, что блокада сигнальной системы PD-LI приводит к снижению толерантности организма матери к плоду и повышению угрозы гибели плода. Эти результаты указывают возможный риск (на основании механизма действия) негативного воздействия на плод, включая повышение частоты выкидышей или мертворождений, при применении пембролизумаба во время беременности. Человеческий иммуноглобулин G4 (IgG4) проникает через плацентарный барьер, а так как пембролизумаб является IgG4, потенциально он может передаваться через плаценту от матери к развивающемуся плоду. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пембролизумабом и в течение не менее 4 месяцев после последней инфузии пембролизумаба.
Период грудного вскармливания
Нет данных о выделении пембролизумаба в грудное молоко. Пембролизумаб противопоказан в период грудного вскармливания.
Влияние на фертильность
Клинические данные о возможном влиянии пембролизумаба на репродуктивную функцию отсутствуют. Несмотря на то, что отдельные исследования токсического действия пембролизумаба на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие не проводились, при исследовании токсичности повторных доз у обезьян в сроки 1 и 6 месяцев не было обнаружено заметного влияния на репродуктивные органы самцов и самок.
Способ применения и дозы
Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей.
Отбор пациентов
Если указано в показании к применению, пациентов для лечения препаратом Пемброриа следует отбирать на основании положительной экспрессии PD-L1, статуса опухоли MSI-H или dMMR (см. "Показания к применению").
Экспрессию PD-L1 следует определять с помощью набора реагентов "PD-L1 IHC 22СЗ phannDX" или аналогичного набора.
Статус опухоли MSI-H или dMMR следует определять с помощью валидированного теста. Поскольку у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности влияние предшествующей химиотерапии на результаты тестирования статус MSI-H или dMMR не определено, у таких пациентов рекомендуется проводить тестирование на данные показатели на материале первичной опухоли, полученном до начала химиотерапии темозоломидом.
При применении пембролизумаба в качестве адъювантной терапии у пациентов с ПКР к категории средне-высокого риска были отнесены опухоли стадии рТ2 с 4-й степенью дифференцировки или наличием саркоматоидного компонента, а также опухоли стадии рТЗ с любой степенью дифференцировки, без поражения лимфоузлов (NО) и без отдаленных метастазов (МО). К категории высокого риска были отнесены опухоли стадии рТ4 с любой степенью дифференцировки, NO и МО, а также опухоли любой стадии рТ с любой степенью дифференцировки, с поражением лимфоузлов и МО. К категории Ml NED (без признаков заболевания) были отнесены пациенты с метастатическим раком, которым была проведена полная резекция первичной опухоли и метастатических поражений.
Доза
Рекомендованная доза препарата Пемброриа у взрослых пациентов составляет 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель, вводимые внутривенно (в в) в виде 30- минутной инфузии.
При комбинированной терапии следует смотреть инструкции по медицинскому применению совместно применяемых лекарственных препаратов. При введении препарата Пемброриа как части комбинированной внутривенной химиотерапии препарат Пемброриа следует вводить первым.
Для пациентов с ПКР. получающих лечение препаратом Пемброриа в комбинации с акситинибом, следует ознакомиться с режимом дозирования акситиниба в инструкции по медицинскому применению. В случае совместного применения акситиниба с препаратом Пемброриа увеличение дозы акситиниба выше начальной дозы 5 мг можно рассматривать с интервалом 6 или более недель.
Для пациентов с раком эндометрия и ПКР, получающих лечение препаратом Пемброриа в комбинации с ленватинибом, рекомендуемая начальная доза ленватиниба составляет 20 мг перорально один раз в сутки до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
Лечение препаратом Пемброриа проводят до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). Рекомендуется продолжить лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания.
Адъювантную терапию у пациентов с меланомой или ПКР препаратом Пемброриа проводят вплоть до одного года, или до рецидива заболевания, или до развития признаков неприемлемой токсичности.
Временная или полная отмена лечения
Не рекомендуется уменьшение дозы препарата Пемброриа. Временно или полностью отменяют лечение препаратом Пемброриа для управления нежелательными реакциями в соответствии с Таблицей 1.
Таблица 1. Рекомендуемые изменения дозы (см. "Особые указания")
----------------------T---------------------T-----------------------¬¦Нежелательные реакции¦ Степень тяжести ¦ Изменение дозы ¦+---------------------+---------------------+-----------------------+¦Иммуноопосредованный ¦Умеренная (2 степень)¦Временно отменить¦¦пневмонит ¦ ¦лечение до уменьшения¦¦ ¦ ¦нежелательных реакци馦 ¦ ¦до 0-1 степени* ¦¦ +---------------------+-----------------------+¦ ¦Тяжелая или¦Отменить лечение ¦¦ ¦жизнеугрожающая (3¦ ¦¦ ¦или 4 степень) или¦ ¦¦ ¦рецидивирующая ¦ ¦¦ ¦умеренная (2 степень)¦ ¦+---------------------+---------------------+-----------------------+¦Иммуноопосредованный ¦Умеренная или тяжелая¦Временно отменить¦¦колит ¦(2 или 3 степень) ¦лечение до уменьшения¦¦ ¦ ¦нежелательных реакци馦 ¦ ¦до 0-1 степени* ¦¦ +---------------------+-----------------------+¦ ¦Жизнеугрожающая (4¦Отменить лечение ¦¦ ¦степень) или¦ ¦¦ ¦рецидивирующая ¦ ¦¦ ¦тяжелая (3 степень) ¦ ¦+---------------------+---------------------+-----------------------+¦Иммуноопосредованный ¦Умеренная (2 степень)¦Временно отменить¦¦нефрит ¦ ¦лечение до уменьшения¦¦ ¦ ¦нежелательных реакци馦 ¦ ¦до 0-1 степени* ¦¦ +---------------------+-----------------------+¦ ¦Тяжелая или¦Отменить лечение ¦¦ ¦жизнеугрожающая (3¦ ¦¦ ¦или 4 степень) ¦ ¦+---------------------+---------------------+-----------------------+¦Иммуноопосредованные ¦Тяжелая или¦Временно отменить¦¦эндокринопатии ¦жизнеугрожающая (3¦лечение до уменьшения¦¦ ¦или 4 степень) ¦нежелательных реакци馦 ¦ ¦до 0-1 степени*. ¦¦ ¦ ¦Для пациентов с тяжело馦 ¦ ¦(3 степень) ил覦 ¦ ¦жизнеугрожающей (4¦¦ ¦ ¦степень) степенью¦¦ ¦ ¦эндокринопатий, которы妦 ¦ ¦улучшаются до 2 степен覦 ¦ ¦тяжести или ниже 覦 ¦ ¦контролируются пр覦 ¦ ¦помощи заместительно馦 ¦ ¦гормонотерапии, можн ¦ ¦рассмотреть возможность¦¦ ¦ ¦продолжения лечения¦¦ ¦ ¦препаратом Пемброриа ¦+---------------------+---------------------+-----------------------+¦Иммуноопосредованный ¦Увеличение активности¦Временно отменить¦¦гепатит ¦ACT или АЛТ (от 3 до¦лечение до уменьшения¦¦В случае увеличения¦5 раз выше ВГН) или¦нежелательных реакци馦активности ферментов¦концентрации ОБ (от¦до 0-1 степени* ¦¦печени у пациентов с¦1,5 до 3 раз выше¦ ¦¦ПКР, получающих¦ВГН) ¦ ¦¦комбинированную +---------------------+-----------------------+¦терапию с¦Увеличение активности¦Отменить лечение ¦¦акситинибом, см.¦ACT или АЛТ (выше ВГН¦ ¦¦рекомендации по¦>5 раз) или¦ ¦¦режиму дозирования¦концентрации ОБ (выше¦ ¦¦после этой таблицы. ¦ВГН > 3 раз) ¦ ¦¦ +---------------------+-----------------------+¦ ¦У пациентов с¦Отменить лечение ¦¦ ¦метастазами в печени,¦ ¦¦ ¦начавших лечение с¦ ¦¦ ¦умеренной степенью (2¦ ¦¦ ¦степень) повышения¦ ¦¦ ¦ACT или АЛТ. если¦ ¦¦ ¦повышение ACT или АЛТ¦ ¦¦ ¦>= 50% относительно¦ ¦¦ ¦исходных значений¦ ¦¦ ¦удерживается >= 1¦ ¦¦ ¦недели ¦ ¦+---------------------+---------------------+-----------------------+¦Иммуноопосредованные ¦Тяжелые кожные¦Временно отменить¦¦кожные реакции или¦реакции (3 степень)¦лечение до уменьшения¦¦синдром ¦или подозрение на ССД¦нежелательных реакци馦Стивенса-Джонсона ¦или ТЭН ¦до 0-1 степени* ¦¦(ССД) пли токсический¦ ¦ ¦+---------------------+---------------------+-----------------------+¦эпидермальный ¦Тяжелые кожные¦Отменить лечение ¦¦некролиз (ТЭЙ) ¦реакции (4 степень)¦ ¦¦ ¦или подтвержденный¦ ¦¦ ¦ССД или ТЭН ¦ ¦+---------------------+---------------------+-----------------------+¦Другие ¦В зависимости от¦Временно отменить¦¦иммуноопосредованные ¦тяжести и типа¦лечение до уменьшения¦¦нежелательные реакции¦реакции (2 или 3¦нежелательных реакци馦 ¦степень) ¦до 0-1 степени* ¦¦ +---------------------+-----------------------+¦ ¦Тяжелый или¦Отменить лечение ¦¦ ¦жизнеугрожаюшин (3¦ ¦¦ ¦или 4 степень)¦ ¦¦ ¦миокардит, энцефалит¦ ¦¦ ¦или синдром Гийена-¦ ¦¦ ¦Барре ¦ ¦¦ +---------------------+-----------------------+¦ ¦Жизнеугрожающая (4¦Отменить лечение ¦¦ ¦степень) или¦ ¦¦ ¦рецидивирующая ¦ ¦¦ ¦тяжелая (3 степень) ¦ ¦+---------------------+---------------------+-----------------------+¦Инфузионные реакции ¦Тяжелая или¦Отменить лечение ¦¦ ¦жизнеугрожающая (3¦ ¦¦ ¦или 4 степень) ¦ ¦L---------------------+---------------------+------------------------Примечание: оценки токсичности приведены согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE. издание 4);
При невозможности снижения дозы кортикостероидов <= 10 мг преднизона или аналога в сутки в течение 12 недель, или если токсичность, связанная с лечением, не снижена до 0-1 степени тяжести в течение 12 недель после введения последней дозы препарата Пемброриа, то лечение препаратом Пемброриа должно быть отменено.
У пациентов с кЛХ с гематологической токсичностью 4 степени следует временно отменить лечение препаратом Пемброриа до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени тяжести.
У пациентов с ПКР. получающих лечение препаратом Пемброриа в комбинации с акситинибом:
* Если активность АЛТ или ACT выше ВГН >= 3 раз, но ниже ВГН <10 раз без концентрации ОБ выше ВГН >= 2 раз, временно отменить лечение и препаратом Пемброриа, и акситинибом до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени тяжести. Рассмотреть возможность терапии кортикостероидами. Рассмотреть возможность повторного применения одного лекарственного препарата или последовательного повторного применения обоих лекарственных препаратов после разрешения этих нежелательных реакций. В случае повторного применения акситиниба рассмотреть возможность уменьшения дозы в соответствии с инструкцией по медицинскому применению акситиниба.
* Если активность АЛТ или ACT выше ВГН >10 раз пли выше ВГН >3 раз с концентрацией ОБ выше ВГН >2 раз, отменить лечение и препаратом Пемброриа, и акситинибом и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.
Для управления нежелательными реакциями при применении препарата Пемброриа в комбинации с ленватинибом рекомендуется по необходимости прервать прием одного пли обоих лекарственных препаратов или снизить дозу или отменить применение ленватиниба. Следует ознакомиться с рекомендациями по управлению нежелательными реакциями ленватиниба в инструкции по медицинскому применению ленватиниба. Снижение дозы препарата Пемброриа не рекомендуется.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты (>= 65 лет)
Не сообщалось о различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (>= 65 лет) и более молодыми пациентами (<65 лет). Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Пемброриа у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучалось.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Пемброриа у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или тяжелой степени не изучалось.
Меланома глаза
Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности применения препарата Пемброриа у пациентов с меланомой глаза.
Дети
Рекомендованная доза препарата Пемброриа для лечения детей с кЛХ составляет 2 мг/кг (максимум до 200 мг), вводимая внутривенно (в/в) в виде инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели.
Способ применения
Препарат Пемброриа следует вводить внутривенно в виде инфузии в течение 30 минут.
ИНСТРУКЦИЯ ИО ПРИГОТОВЛЕНИЮ И ВВЕДЕНИЮ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Приготовление и введение
* Флакон с лекарственным препаратом необходимо хранить в защищенном от света месте. Нс замораживать.
* Необходимо довести температуру флакона с препаратом Пемброриа до комнатной температуры. Не нагревайте флакон на открытом огне или водяной бане.
* Флакон с препаратом до разведения может находиться вне холодильника (при температуре не более 25 град.C) в течение 24 часов.
* Лекарственные препараты для парентерального введения перед применением должны проверяться визуально на наличие посторонних частиц и изменение цвета раствора. Препарат Пемброриа представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-коричневого цвета. В случае наличия посторонних частиц флакон с препаратом использовать нельзя.
* Необходимо набрать требуемый объем (до 4 мл, 100 мг) препарата Пемброриа и перенести в инфузионный мешок, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы (декстрозы), для приготовления разведенного раствора с конечной концентрацией от I до 10 мг/мл. Перемешать разведенный раствор, осторожно переворачивая инфузионный мешок.
* Приготовленный инфузионный раствор нс замораживать.
* Препарат не содержит консервантов. Разведенный препарат должен быть использован немедленно. В случае, если разведенный раствор препарата Пемброриа не используется непосредственно после приготовления, его допускается хранить при комнатной температуре суммарно в течение до 24 часов. Разведенный раствор допускается хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 град.C. при этом общее время от приготовления разведенного раствора до завершения инфузии не должно превышать в сумме 96 часов. После извлечения из холодильника и перед использованием флаконы и/или инфузионные мешки необходимо довести до комнатной температуры.
* Разведенный раствор может содержать полупрозрачные или белые белковые частицы. Инфузионный раствор вводят внутривенно в течение 30 минут через систему для внутривенного введения с использованием стерильного, апирогенного, с низким связыванием белка фильтра с диаметром пор от 0,2 до 5 мкм, встроенного или присоединяемого к инфузионной системе.
* Не следует вводить другие лекарственные препараты через ту же инфузионную систему, через которую вводят препарат Пемброриа.
* Следует выбросить любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.
Побочные действия
Краткий обзор профиля безопасности
Применение пембролизумаба наиболее часто связывают с развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, включая тяжелые реакции, разрешались после начала соответствующей терапии или после прекращения использования пембролизумаба (см. далее "Описание некоторых нежелательных реакций"). На основании всех зарегистрированных нежелательных реакций далее и в Таблице 2 приведена частота независимо от оценки исследователем причинно- следственной связи.
Пембролизумаб в качестве монотерапии (см. раздел "Способ применения и дозы")
Безопасность пембролизумаба при применении в качестве монотерапии изучалась в клинических исследованиях у 6185 пациентов с распространенной меланомой, меланомой 3-й стадии после хирургического лечения (адъювантная терапия), НМЛР. кЛХ, уротелиальным раком или раком головы и шеи или КРР в четырех режимах дозирования (2 мг/кг каждые 3 недели. 200 мг каждые 3 недели или 10 мг/кг массы тела каждые 2 или 3 недели). На основании всех зарегистрированных нежелательных лекарственных реакций далее и в Таблице 2 приведена частота независимо от оценки исследователем причинно- следственной связи. В этой популяции пациентов медиана времени наблюдения составила 7,6 месяца (диапазон от 1 дня до 47 месяцев), и наиболее частыми нежелательными реакциями при применении пембролизумаба были усталость (32%), тошнота (21%) и диарея (21%). Большинство сообщенных нежелательных реакций при применении в качестве монотерапии были 1 или 2 степени тяжести. Наиболее серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные нежелательные реакции и тяжелые инфузионные реакции (см. "Особые указания"),
Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией (см. раздел "Способ применения и дозы").
При применении пембролизумаба в комбинации перед началом лечения ознакомьтесь с инструкцией по применению соответствующих компонентов комбинированной терапии. Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с химиотерапией изучалась в клинических исследованиях у 2033 пациентов с НМРЛ, ПРГШ. раком пищевода или ТНРМЖ в режимах дозирования 200 мг. 2 мг/кг массы тела или 10 мг/кг массы тела каждые 3 недели. На основании всех зарегистрированных нежелательных лекарственных реакций далее и в Таблице 2 приведена частота независимо от оценки исследователем причинно- следственной связи. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями были анемия (52%), тошнота (52%). усталость (37%), запор (34%). нейтропения (33%), диарея (32%), снижение аппетита (30%) и рвота (28%). Частота возникновения нежелательных реакций 3-5 степени тяжести у пациентов с НМРЛ составила 67% при применении пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 66% при применении только химиотерапии, у пациентов с ПРГШ составила 85% при применении пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 84% при применении химиотерапии в комбинации с цетуксимабом, у пациентов с раком пищевода составила 86% при применении пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 83% при применении только химиотерапии, у пациентов с ТНРМЖ составила 78% при применении пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 74% при применении только химиотерпии.
Пембролизумаб в комбинации с ингибитором тирозинкиназы (ИТК) (см. раздел "Способ) применения и дозы")
При применении пембролизумаба в комбинации с акситинибом или ленватинибом перед началом лечения ознакомьтесь с инструкциями по применению акситиниба или ленватиниба. Для дополнительной информации по безопасности ленватиниба ознакомьтесь с инструкцией по применению ленватиниба. Для дополнительной информации по безопасности акситиниба при повышенной активности ферментов печени см. также раздел "Особые указания".
Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с акситинибом или ленватинибом при распространенном ПКР и в комбинации с ленватинибом при распространенном раке эндометрия изучалась в клинических исследованиях у 1456 пациентов с распространенным ПКР или распространенным раком эндометрия в режиме дозирования 200 мг пембролизумаба каждые 3 недели и либо 5 мг акситиниба два раза в день, либо 20 мг ленватиниба один раз в сутки соответственно. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея (58%), повышение артериального давления (54%), гипотиреоз (46%), усталость (41%), снижение аппетита (40%), тошнота (40%), артралгия (30%), рвота (28%), снижение веса (28%), дисфония (28%), боль в животе (28%). протеинурия (27%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (26%), сыпь (26%), стоматит (25%), запор (25%), скелетно-мышечная боль (23%), головная боль (23%) и кашель (21%). Частота возникновения нежелательных реакций 3-5 степени тяжести у пациентов с ПКР составила 80% при применении пембролизумаба в комбинации с акситинибом или ленватинибом и 71% при монотерапии сунитинибом. Частота возникновения нежелательных реакций 3-5 степени тяжести у пациентов с раком эндометрия составила 89 % при применении пембролизумаба в комбинации с ленватинибом и 73 град./о при применении только химиотерпии.
Табличный перечень нежелательных реакций
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях пембролизумаба при применении в качестве монотерапии, или в комбинации с химиотерапией, или с другими противоопухолевыми препаратами или сообщенные в рамках пострегистрационного использования пембролизумаба, перечислены в Таблице 2. Эти реакции представлены по системно-органным классам и частоте. Частоты указаны по следующим категориям: очень частые (>= 1/10); частые (>= 1/100 до <1 10); нечастые (>= 1 1000 до <1/100): редкие (>= 1/10000 до <1/1000); очень редкие (< 1 /10000) и неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой частотной группе нежелательные реакции расположены в порядке убывания серьезности. Нежелательные реакции, возникающие при применении только пембролизумаба или компонентов комбинированной терапии, принимаемых по отдельности, могут возникать при их совместном применении, даже если в клинических исследованиях комбинированной терапии о данных реакциях сообщалось. Для дополнительной информации по безопасности при применении пембролизумаба в комбинированной терапии ознакомьтесь с инструкциями по применению соответствующих компонентов комбинированной терапии.
Таблица 2. Нежелательные реакции у пациентов, получавших терапию пембролпзумабом*
---------------T------------------T-----------------T------------------¬¦ ¦ Монотерапия ¦ В комбинации с ¦ В комбинации с ¦¦ ¦ ¦ химиотерапией ¦ акситинибом или ¦¦ ¦ ¦ ¦ ленватинибом ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Инфекционные и паразитарные заболевания ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦ ¦пневмония ¦инфекции ¦¦ ¦ ¦ ¦мочевыводящих ¦¦ ¦ ¦ ¦путей ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦пневмония ¦ ¦пневмония ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны крови и лимфатической системы ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦анемия ¦анемия, ¦анемия ¦¦ ¦ ¦нейтропения, ¦ ¦¦ ¦ ¦тромбоцитопения, ¦ ¦¦ ¦ ¦лейкопения ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦тромбоцитопения, ¦фебрильная ¦нейтропения, ¦¦ ¦нейтропения, ¦нейтропения, ¦лейкопения, ¦¦ ¦лимфопения ¦лимфопения ¦тромбоцитопения, ¦¦ ¦ ¦ ¦лимфопения ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦лейкопения, ¦эозинофилия ¦эозинофилия ¦¦ ¦эозинофилия ¦ ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Редкие ¦иммунная ¦ ¦ ¦¦ ¦тромбоцитопения, ¦ ¦ ¦¦ ¦гемолитическая ¦ ¦ ¦¦ ¦анемия, ¦ ¦ ¦¦ ¦истинная ¦ ¦ ¦¦ ¦эритроцитарная ¦ ¦ ¦¦ ¦аплазия. ¦ ¦ ¦¦ ¦гемофагоцитарный ¦ ¦ ¦¦ ¦лимфогистиоцитоз ¦ ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦арушения со стороны иммунной системы ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Частые ¦инфузионная ¦инфузионная ¦инфузионная ¦¦ ¦реакцияa ¦реакцияa ¦реакцияa ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦саркоидоз ¦ ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Неизвестно ¦отторжение ¦ ¦ ¦¦ ¦трансплантата ¦ ¦ ¦¦ ¦солидного органа ¦ ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны эндокринной системы ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦гипотиреозb ¦гипотиреоз ¦гипертиреоз ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦гипертиреоз, ¦гипотиреозd ¦недостаточность ¦¦ ¦тиреоидитc ¦ ¦функции ¦¦ ¦ ¦ ¦надпочечниковe, ¦¦ ¦ ¦ ¦гипертиреоз, ¦¦ ¦ ¦ ¦тиреоидитc. ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦недостаточность ¦недостаточность ¦гипофизитf. ¦¦ ¦функции ¦функции ¦ ¦¦ ¦надпочечниковe, ¦надпочечниковe, ¦ ¦¦ ¦гипофизитf ¦гипофизитf, ¦ ¦¦ ¦ ¦тиреоидитc ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны обмена веществ и питания ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦снижение аппетита ¦гипокалиемия, ¦снижение аппетита ¦¦ ¦ ¦снижение аппетита¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦гипонатриемия, ¦гипонатриемия, ¦гипокалиемия, ¦¦ ¦гипокалиемия, ¦гипокальциемия ¦гипонатриемия, ¦¦ ¦гипокальциемия ¦ ¦гипокальциемия ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦сахарный диабет 1¦сахарный диабет 1¦сахарный диабет 1 ¦¦ ¦типаg ¦типа ¦типаg ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения психики ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦ ¦бессонница ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦бессонница ¦ ¦бессонница ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны нервной системы ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦головная боль ¦периферическая ¦головная боль. ¦¦ ¦ ¦нейропатия, ¦дисгевзия ¦¦ ¦ ¦головная боль,¦ ¦¦ ¦ ¦головокружение ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦головокружение, ¦апатичность, ¦головокружение, ¦¦ ¦периферическая ¦дисгевзия ¦апатичность, ¦¦ ¦нейропатия, ¦ ¦периферическая ¦¦ ¦апатичность, ¦ ¦нейропатия ¦¦ ¦дисгевзия ¦ ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦эпилепсия ¦эпилепсия ¦миастенический ¦¦ ¦ ¦ ¦синдромk. ¦¦ ¦ ¦ ¦энцефалитh ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Редкие ¦энцефалитh, ¦энцефалит, ¦ ¦¦ ¦синдром ¦синдром ¦ ¦¦ ¦Гийена-Барреi, ¦Гийена-Барреi ¦ ¦¦ ¦миелитi, ¦ ¦ ¦¦ ¦миастенический ¦ ¦ ¦¦ ¦синдром1, менингит¦ ¦ ¦¦ ¦(асептический)l ¦ ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны органа зрения ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Частые ¦сухость глаз ¦сухость глаз ¦сухость глаз ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦увеитm ¦ ¦увеитm ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Редкие ¦синдром ¦увеит ¦синдром ¦¦ ¦Фогта-Коянаги- ¦ ¦Фогта-Коянаги-Ха- ¦¦ ¦Харада ¦ ¦рада ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны сердца ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Частые ¦нарушение ¦нарушение ¦нарушение ¦¦ ¦сердечного ритма+¦сердечного ритма+¦сердечного ритма+¦¦ ¦(включая ¦(включая ¦(включая ¦¦ ¦фибрилляцию ¦фибрилляцию ¦фибрилляцию ¦¦ ¦предсердий) ¦предсердий) ¦предсердий) ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦миокардит, ¦миокардитn, ¦миокардит, ¦¦ ¦перикардиальный ¦перикардиальный ¦перикардиальный ¦¦ ¦выпот, перикардит ¦выпот, перикардит¦выпот ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны сосудов ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦ ¦ ¦повышение ¦¦ ¦ ¦ ¦артериального ¦¦ ¦ ¦ ¦давления ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦повышение ¦повышение ¦ ¦¦ ¦артериального ¦артериального ¦ ¦¦ ¦давления ¦давления ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦ ¦васкулит0 ¦васкулит0 ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Редкие ¦васкулит ¦ ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки 覦средостения ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦одышка, кашель ¦одышка, кашель ¦Одышка, кашель,¦¦ ¦ ¦ ¦дисфония ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦пневмонитp ¦пневмонитр ¦пневмонитр ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦диарея, боль в¦Диарея, тошнота,¦диарея, боль ⦦ ¦животеq, тошнота,¦рвота, боль в¦животеq, тошнота,¦¦ ¦рвота, запор ¦животеq, запор ¦рвота, запор ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦колитr, сухость во¦колитr, сухость¦колитг, ¦¦ ¦рту ¦во рту, гастрит ¦панкреатит, ¦¦ ¦ ¦ ¦гастрит, сухость¦¦ ¦ ¦ ¦во рту ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦Панкреатитs, ¦панкреатитs, ¦изъязвление стенк覦 ¦гастрит, ¦изъязвление ¦желудочно-кишечно-¦¦ ¦изъязвление стенки¦стенки ¦го трактаt ¦¦ ¦желудочно-кишечно-¦желудочно-кишеч- ¦ ¦¦ ¦го трактаt ¦ного трактаt ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Редкие ¦Перфорация тонкого¦ ¦перфорация тонког ¦кишечника ¦ ¦кишечника ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Частые ¦ ¦гепатитu ¦гепатитu ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦гепатитu ¦ ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Редкие ¦склерозирующий ¦склерозирующий ¦ ¦¦ ¦холангит ¦холангит ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦сыпьv, зудw ¦сыпьv, алопеция,¦сыпьv, зудw ¦¦ ¦ ¦зудw ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦Тяжелые кожные¦Тяжелые кожные¦тяжелые кожные ¦¦ ¦реакцииx, эритема,¦реакцииx. ¦реакцииx, ¦¦ ¦дерматит, сухость¦Эритема, ¦дерматит, сухость ¦¦ ¦кожи, витилигоу,¦дерматит, сухость¦кожи, эритема, ¦¦ ¦экзема, алопеция.¦кожи ¦акнеиформный ¦¦ ¦акнеиформный ¦ ¦дерматит, алопеция¦¦ ¦дерматит ¦ ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦лихеноидный ¦Псориаз, экзема,¦экзема, ¦¦ ¦кератозz, псориаз,¦лихеноидный ¦лихеноидный ¦¦ ¦папула, изменения¦кератоз, ¦кератозz, псориаз,¦¦ ¦цвета волос ¦акнеиформный ¦витилигоy, папула,¦¦ ¦ ¦дерматит, ¦изменения цвета ¦¦ ¦ ¦витилигоy ¦волос ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Редкие ¦токсический ¦узловатая ¦токсический ¦¦ ¦эпидермальный ¦эритема, ¦эпидермальный ¦¦ ¦некролиз, синдром¦изменения цвета¦некролиз, синдром ¦¦ ¦Стивенса-Джонсона,¦волос ¦Стивенса-Джонсона ¦¦ ¦узловая эритема ¦ ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦скелетно-мышечная ¦скелетно-мышечная¦артралгия, ¦¦ ¦больаа, артралгия ¦больаа, артралгия¦скелетно- мышечная¦¦ ¦ ¦ ¦больаа, миозитbb. ¦¦ ¦ ¦ ¦боль в конечности ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦боль в конечности,¦миозит1*, боль в¦артрит_ ¦¦ ¦миозитbb, артритcc¦конечности, ¦ ¦¦ ¦ ¦артритсс ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦теносивитdd ¦теносивитdd ¦теносивитdd ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Редкие ¦Синдром Шегрена ¦Синдром Шегрена ¦Синдром Шегрена ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Частые ¦ ¦острое ¦нефритee ¦¦ ¦ ¦повреждение почек¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Нечастые ¦нефритee ¦нефритee ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Редкие ¦неинфекционный ¦ ¦неинфекционный ¦¦ ¦цистит ¦ ¦цистит ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Общие расстройства и нарушения в месте введения ¦+--------------T------------------T-----------------T------------------+¦Очень частые ¦Усталость, ¦усталость. ¦усталость, ¦¦ ¦астения, отекff,¦астения, ¦астения, отекff , ¦¦ ¦повышение ¦повышение ¦повышение ¦¦ ¦температуры тела ¦температуры тела,¦температуры тела ¦¦ ¦ ¦отекff ¦ ¦+--------------+------------------+-----------------+------------------+¦Частые ¦гриппоподобное ¦гриппоподобное ¦гриппоподобное ¦¦ ¦заболевание, озноб¦заболевание, ¦заболевание, озноᦦ ¦ ¦озноб ¦ ¦