- Действующее вещество:
Олокизумаб - Фармакологическая группа:
Противоопухолевое средство - антитела моноклональные -
Принадлежит к
ЖНВЛП - Не содержит
НС, ПВ и их прекурсоры - По рецепту врача
Не найдено в аптеках города
Попробуйте поменять фильтр.Наличие в аптеках
-
Название и адресВремя работыНомер телефона
-
Нет ни в одной аптеке
Попробуйте поменять фильтр. - Посмотреть дозировки от 44440 руб.
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Артлегиа (Олокизумаб)
Общие сведения
Торговое название:
Артлегиа
Международное название:
Олокизумаб (Olokizumab)
Фармакологическая группа:
антитела моноклональные
Описание:
Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.
Код АТХ:
L04AC. Ингибиторы интерлейкина
Состав
Состав на 1 мл:
Действующее вещество: олокизумаб - 160,0 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, полисорбат 80, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, сорбитол, вода для инъекций.
Показания к применению
Терапия пациентов старше 18 лет с ревматоидным артритом средней или высокой степени активности в комбинации с метотрексатом, при недостаточной эффективности монотерапии метотрексатом или ингибиторами фактора некроза опухоли (иФНО).
Патогенетическая терапия синдрома высвобождения цитокинов при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) среднетяжелого и тяжелого течения.
Противопоказания
Гиперчувствительность к олокизумабу, любому компоненту препарата в анамнезе.
Активные инфекционные заболевания (в том числе и туберкулез).
Детский возраст до 18 лет.
Наследственная непереносимость фруктозы (препарат содержит сорбитол).
Беременность.
Период грудного вскармливания.
С осторожностью
* У пациентов с серьезными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе; с сопутствующими заболеваниями и состояниями, являющимися факторами риска развития инфекций (сахарный диабет, почечная недостаточность, прием иммуносупрессивных препаратов, пожилой возраст и др.).
* У пациентов, контактировавших с больными туберкулезом. Перед применением препарата Артлегиа у таких пациентов следует оценить соотношение риска и пользы применения препарата.
* У пациентов с дивертикулитом или перфорациями кишечника в анамнезе и другими факторами риска перфорации кишечника.
* У пациентов с нарушениями функции печени и печеночной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Перед назначением препарата Артлегиа женщинам детородного возраста следует выполнить тест на беременность. Лечащий врач должен подробно разъяснить риски применения препарата Артлегиа во время беременности и проинструктировать пациентку, способную к деторождению, о необходимости использования высокоэффективных методов контрацепции и выполнения регулярных тестов на беременность во время лечения и в течение по крайней мере 6 месяцев после получения последней дозы препарата Артлегиа. В случае, если пациентка, получающая препарат Артлегиа, забеременеет, она должна немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
- Беременность
Применение препарата Артлегиа у беременных систематически не изучалось. В связи с тем, что препарат Артлегиа показан к применению в комбинации с метотрексатом, имеющим хорошо известное тератогенное действие, применение препарата Артлегиа при беременности не рекомендуется.
В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность. Предполагается, что ИЛ-6 играет важную роль в раскрытии шейки матки и, возможно, в рождении плаценты. Таким образом, применение препарата Артлегиа может нарушать родовую деятельность.
- Лактация
Проникновение олокизумаба в грудное молоко не изучалось. Клинические данные о риске для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. Так как препарат Артлегиа показан к применению в комбинации с метотрексатом, который секретируется в грудное молоко, рекомендуется прекратить грудное вскармливание при назначении препарата.
- Фертильность
Клинические данные о влиянии олокизумаба на фертильность у человека отсутствуют.
В исследованиях на животных отрицательного воздействия олокизумаба на фертильность самцов и самок яванских макак не обнаружено.
Способ применения и дозы
Применение при ревматоидном артрите
Препарат Артлегиа вводится подкожно, в область бедра или передней брюшной стенки, 0,4 мл раствора с концентрацией 160 мг/мл единовременно. Перед введением раствор следует нагреть до комнатной температуры. Время хранения препарата при температуре > 8 град.C не должно превышать 4 часов.
Первое применение препарата проводят под контролем квалифицированного медицинского сотрудника. После первой инъекции следует наблюдать за состоянием пациента в течение 30 минут. После обучения технике выполнения подкожных инъекций под контролем медицинского сотрудника пациент (или лицо, осуществляющее за ним уход) может вводить препарат самостоятельно. Решение о возможности самостоятельного введения препарата Артлегиа пациентом принимает врач, имеющий опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита.
Для введения препарата Артлегиа следует использовать только шприцы для однократного применения.
Пропуск дозы
Если была пропущена очередная инъекция препарата, следует ввести пропущенную дозу как можно быстрее, при этом интервал между любыми двумя введениями должен составлять не менее половины интервала выбранного режима дозирования (см. Таблица 2).
Таблица 2. Действия в случае пропуска инъекции
----------------T------------------T-------------------------------------¬¦ Режим ¦ Интервал от даты ¦ Действие ¦¦ дозирования ¦ пропуска ¦ ¦+---------------+------------------+-------------------------------------+¦ ОКЗ 64 мг к4н ¦ < 14 дней ¦Выполнить инъекцию вместо пропущенно馦 ¦ ¦и далее по графику ¦¦ +------------------+-------------------------------------+¦ ¦ >14 дней ¦Отменить пропущенную инъекцию ¦+---------------+------------------+-------------------------------------+¦ ОКЗ 64 мг к2н ¦ < 7 дней ¦Выполнить инъекцию вместо пропущенно馦 ¦ ¦и далее по графику ¦¦ +------------------+-------------------------------------+¦ ¦ >7 дней ¦Отменить пропущенную инъекцию ¦L---------------+------------------+--------------------------------------ОКЗ - олокизумаб; к2н - каждые 2 недели; к4н - каждые 4 недели
ПРЕКРАЩЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА
Терапию препаратом Артлегиа следует отменить, если у пациента наблюдается:
Повышение биохимических показателей функции печени, соответствующее следующим условиям:
- повышение уровня ACT или АЛТ >8 верхних границ нормы (ВГН) в любое время независимо от уровня общего билирубина или сопутствующей симптоматики.
- повышение уровня ACT или АЛТ >5 ВГН в течение >2 недель после инъекции независимо от уровня общего билирубина или сопутствующей симптоматики.
- повышение уровня ACT или АЛТ >3 ВГН и уровня общего билирубина >2 ВГН. - повышение уровня ACT или АЛТ >3 ВГН, сопровождающееся симптомами поражения печени (усталость, тошнота, рвота, боль или болезненность в верхнем правом квадранте живота, лихорадка или сыпь).
У пациента наблюдаются любые из перечисленных ниже лабораторных отклонений:
- абсолютное количество нейтрофилов <500х106/л (<500 /мм3).
- количество лимфоцитов по результатам двух последовательных анализов <500x106/л (<500 /мм3).
- количество тромбоцитов <50х109/л (<50000 /мм3 или <50000x106/л).
Подтвержденная беременность во время применения препарата Артлегиа (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Перфорация желудочно-кишечного тракта (см. раздел "Особые указания").
Тяжёлая или угрожающая жизни инфекция (см. раздел "Особые указания").
Режим дозирования:
- Рекомендуемая доза составляет 64 мг 1 раз каждые 4 недели или 1 раз каждые 2 недели подкожно.
Применение при патогенетической терапии синдрома высвобождения цитокинов при новой коронавирусной инфекиии (COVID-19)
Препарат Артлегиа вводится подкожно, в область бедра или передней брюшной стенки, 0,4 мл раствора с концентрацией 160 мг/мл единовременно. Перед введением раствор следует нагреть до комнатной температуры. Время хранения препарата при температуре > 8 град.C не должно превышать 4 часов.
Режим дозирования:
- Рекомендуемая доза составляет 64 мг однократно.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Артлегиа у детей и подростков младше 18 лет на данный момент не установлены.
Данные по применению отсутствуют.
ОСОБЫЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ
Пожилые пациенты (> 65 лет): коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью: безопасность и эффективность препарата Артлегиа у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.
Пациенты с печеночной недостаточностью: безопасность и эффективность препарата Артлегиа у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Данные по применению отсутствуют.
Методы применения и принцип действия: :
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОДГОТОВКЕ К ИНЪЕКЦИИ И ВВЕДЕНИЮ ПРЕПАРАТА
Извлеките флакон с препаратом Артлегиа из холодильника заранее: следует подождать примерно 30 минут перед инъекцией, чтобы препарат нагрелся до комнатной температуры. Не подогревайте препарат.
Подготовьтесь к инъекции
Шаг 1
Вымойте руки теплой водой с мылом, выберите ровную чистую поверхность, внимательно осмотрите флакон с препаратом и не используйте его, если:
* он был извлечен из холодильника более 4 часов назад,
* на нем указано неправильное название препарата,
* истек срок годности, указанный на упаковке,
* на флаконе имеются трещины, повреждения или утечка препарата,
* раствор мутный, изменил цвет или содержит хлопья, или частицы.
Приготовьте одноразовый шприц для подкожных инъекций вместимостью 1-2 мл, две одноразовых стерильных инъекционных иглы (рекомендуется использовать иглу размера 18G для набора препарата из флакона и иглу 27G для выполнения подкожной инъекции), 2 спиртовые и 1 стерильную салфетки.
Наденьте на шприц более толстую иглу для набора препарата, не снимая защитный колпачок. Удалите пластмассовую защитную крышку с флакона, протрите резиновую пробку спиртовой салфеткой.
Возьмите шприц в правую руку, удалите колпачок с иглы шприца и введите иглу вертикально в центр пробки флакона так, чтобы кончик иглы появился с внутренней стороны пробки.
Удерживая правой рукой шприц, возьмите левой рукой флакон и переверните его так, чтобы вся жидкость собралась над пробкой. Оттягивая поршень шприца вниз, наберите в шприц все содержимое флакона.
Вытащите иглу из флакона и закройте колпачком. Не снимая защитный колпачок замените на иглу для подкожных инъекций. Использованную иглу для набора препарата выбросьте в контейнер для острых предметов.
Внимание! Не выполняйте инъекцию иглой для набора препарата, это может привести к боли и повреждениям в месте инъекции.
Шаг 3
Осторожно снимите колпачок с иглы для подкожных инъекций. Не прикасайтесь к ней и соблюдайте осторожность чтобы не уколоться кончиком иглы. Удерживайте шприц вертикально и постучите по нему пальцем, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. Удерживая шприц вертикально, медленно сдвиньте поршень чтобы изгнать из шприца воздух и избыточный объем жидкости так, чтобы поршень шприца остановился на отметке 0,4 мл.
Поместите шприц на картонную коробку таким образом, чтобы игла оставалась сверху упаковки и не касалась других поверхностей.
Выберите место для инъекции
Выберите место инъекции на верхней части бедра или на животе на расстоянии не менее 5 см от пупка. Если инъекции делает медицинский работник, то препарат можно вводить в другие места для подкожных инъекций. Не рекомендуется введение препарата в места родинок, шрамов, повреждений или уплотнений, покраснений, повышенной чувствительности кожных покровов.
Рекомендуется регулярно менять место введения препарата. Новое место для инъекции должно находиться на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места инъекции. При желании можно поочередно выполнять инъекции под кожу бедер и живота.
Выполните инъекцию
Протрите кожу выбранного места инъекции новой спиртовой салфеткой. Позвольте месту инъекции высохнуть и не прикасайтесь к нему до инъекции.
Осторожно сожмите кожу вокруг обработанного места инъекции второстепенной рукой (например, если Вы правша, используйте левую руку) и плотно удерживайте ее.
Удерживайте шприц в ведущей руке над приподнятым участком кожи под углом 90 градусов. Воткните иглу в кожу быстрым плавным толкающим движением. Если количество подкожного жира на брюшной стенке невелико, можно выполнять инъекцию под углом 45 градусов.
Не смещайте иглу относительно тканей и медленно нажимайте на поршень, пока весь объем препарата из шприца не будет введен под кожу. Поршень должен достичь дна шприца.
Подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Извлеките иглу из кожи под тем же углом, под которым она была введена. В месте инъекции возможно небольшое кровотечение. При необходимости приложите стерильную салфетку на место инъекции.
Помните!
Выбрасывайте использованные шприцы в контейнер для острых предметов сразу после инъекции. Когда контейнер будет заполнен полностью, аккуратно и тщательно закройте его и выкиньте в мусорное ведро.
Всегда используйте новый шприц, не используйте повторно старые шприцы.
Побочные действия
Безопасность применения препарата Артлегиа оценивалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях CREDO1, CRED02 и CRED03, включавших в общей сложности 2440 пациентов со среднетяжелым и тяжелым ревматоидным артритом, из которых 1582 получали олокизумаб и 454 пациента получали плацебо. Все пациенты находились на фоновой терапии метотрексатом. Анализ сводных данных по безопасности, полученных в исследованиях CREDO1, CREDО2 и CREDО3, показал, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были повышение активности печеночных трансаминаз, повышение содержания липидов в крови и лейкопения.
Перечень нежелательных реакций приведен в соответствии с системно-органными классами (СОК) MedDRA. В пределах каждого класса нежелательные реакции распределены по категориям частоты встречаемости: очень часто (>/=1/10), часто (от >/= 1/100 до <1/10), нечасто (от>/=1/1000 до <1/100), редко (от >/= 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна.
Таблица 3. Нежелательные лекарственные реакции, отмечавшиеся при терапии олокизумабом
-----------------------------------------------¬¦ Класс частоты ¦+----------T-------T------------T--------------+¦Перечень ¦Очень ¦Часто ¦Нечасто ¦¦СОК ¦часто ¦ ¦ ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Инфекции ¦ ¦латентный ¦сепсис; ¦¦и ¦ ¦туберкулез; ¦флегмона(1); ¦¦паразита ¦ ¦фарингит; ¦пневмония; ¦¦рные ¦ ¦конъюнктивит¦абсцесс ¦¦заболева- ¦ ¦ ¦подкожно-жиро-¦¦ния ¦ ¦ ¦вой клетчатки;¦¦ ¦ ¦ ¦абсцесс ¦¦ ¦ ¦ ¦конечности; ¦¦ ¦ ¦ ¦ушная ¦¦ ¦ ¦ ¦инфекция(2); ¦¦ ¦ ¦ ¦фолликулит; ¦¦ ¦ ¦ ¦грибковая ¦¦ ¦ ¦ ¦инфекция кожи;¦¦ ¦ ¦ ¦инфекция, ¦¦ ¦ ¦ ¦вызываемая ¦¦ ¦ ¦ ¦бактериями ¦¦ ¦ ¦ ¦рода ¦¦ ¦ ¦ ¦Helicobacter; ¦¦ ¦ ¦ ¦ячмень; ¦¦ ¦ ¦ ¦паронихия; ¦¦ ¦ ¦ ¦онихомикоз; ¦¦ ¦ ¦ ¦периодонтит; ¦¦ ¦ ¦ ¦инфекция ¦¦ ¦ ¦ ¦дыхательных ¦¦ ¦ ¦ ¦путей; ¦¦ ¦ ¦ ¦инфекция зуба;¦¦ ¦ ¦ ¦вульвовагина- ¦¦ ¦ ¦ ¦льный микоз ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушен ¦ ¦лейкопения; ¦лимфоцитоз; ¦¦ия со ¦ ¦нейтропения ¦лимфаденопатия¦¦стороны ¦ ¦тромбоцито- ¦; эозинофилия;¦¦крови и ¦ ¦пения ¦повышение ¦¦лимфати- ¦ ¦ ¦количества ¦¦ческой ¦ ¦ ¦эритроцитов в ¦¦системы ¦ ¦ ¦крови ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦ ¦лекарственная ¦¦со ¦ ¦ ¦гиперчувстви- ¦¦стороны ¦ ¦ ¦тельность ¦¦иммунной ¦ ¦ ¦ ¦¦системы ¦ ¦ ¦ ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦ ¦гипотиреоз ¦¦со ¦ ¦ ¦ ¦¦стороны ¦ ¦ ¦ ¦¦эндокрин- ¦ ¦ ¦ ¦¦ной ¦ ¦ ¦ ¦¦системы ¦ ¦ ¦ ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦гиперхолес- ¦сахарный ¦¦метаболиз-¦ ¦теринемия; ¦диабет; ¦¦ма и ¦ ¦гипертригли-¦гиперкалиемия;¦¦питания ¦ ¦церидемия; ¦гипернатриеми-¦¦ ¦ ¦гиперлипи- ¦я, ожирение; ¦¦ ¦ ¦демия ¦дефицит ¦¦ ¦ ¦ ¦витамина Д ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦ ¦бессонница ¦¦со стороны¦ ¦ ¦ ¦¦психики ¦ ¦ ¦ ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦ ¦шейно-плечево覦со стороны¦ ¦ ¦синдром; ¦¦нервной ¦ ¦ ¦мигрень; ¦¦системы ¦ ¦ ¦парестезия; ¦¦ ¦ ¦ ¦ишиас; ¦¦ ¦ ¦ ¦вертебробазил-¦¦ ¦ ¦ ¦лярная ¦¦ ¦ ¦ ¦недостаточ- ¦¦ ¦ ¦ ¦ность ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦ ¦катаракта; ¦¦со стороны¦ ¦ ¦аллергический ¦¦органа ¦ ¦ ¦конъюнктивит; ¦¦зрения ¦ ¦ ¦отек века; ¦¦ ¦ ¦ ¦кератит ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦ ¦тиннит ¦¦со стороны¦ ¦ ¦ ¦¦органа ¦ ¦ ¦ ¦¦слуха и ¦ ¦ ¦ ¦¦лабиринта ¦ ¦ ¦ ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦ ¦стенокардия; ¦¦со стороны¦ ¦ ¦фибрилляция ¦¦сердца ¦ ¦ ¦предсердия; ¦¦ ¦ ¦ ¦предсердная ¦¦ ¦ ¦ ¦тахикардия; ¦¦ ¦ ¦ ¦синусовая ¦¦ ¦ ¦ ¦тахикардия; ¦¦ ¦ ¦ ¦брадикардия; ¦¦ ¦ ¦ ¦желудочковые ¦¦ ¦ ¦ ¦экстрасистолы;¦¦ ¦ ¦ ¦недостаточ- ¦¦ ¦ ¦ ¦ность ¦¦ ¦ ¦ ¦митрального ¦¦ ¦ ¦ ¦клапана; ¦¦ ¦ ¦ ¦недостаточ- ¦¦ ¦ ¦ ¦ность ¦¦ ¦ ¦ ¦трехстворчато-¦¦ ¦ ¦ ¦го клапана ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦гипертензия ¦атеросклероз ¦¦со ¦ ¦ ¦аорты; тромбо禦стороны ¦ ¦ ¦глубоких вен; ¦¦сосудов ¦ ¦ ¦диабетическая ¦¦ ¦ ¦ ¦ангиопатия; ¦¦ ¦ ¦ ¦гематома; ¦¦ ¦ ¦ ¦тромбофлебит; ¦¦ ¦ ¦ ¦варикоз вен ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦ ¦легочный ¦¦со ¦ ¦ ¦фиброз; астма;¦¦стороны ¦ ¦ ¦ателектаз; ¦¦дыхатель- ¦ ¦ ¦дисфония; ¦¦ной ¦ ¦ ¦одышка; ¦¦системы, ¦ ¦ ¦носовое ¦¦органов ¦ ¦ ¦кровотечение; ¦¦грудной ¦ ¦ ¦интерстициаль-¦¦клетки и ¦ ¦ ¦ное ¦¦средосте- ¦ ¦ ¦заболевание ¦¦ния ¦ ¦ ¦легких; боль ⦦ ¦ ¦ ¦ротоглотке; ¦¦ ¦ ¦ ¦ринорея; ¦¦ ¦ ¦ ¦заложенност ь ¦¦ ¦ ¦ ¦дыхательных ¦¦ ¦ ¦ ¦путей; ¦¦ ¦ ¦ ¦вазомоторный ¦¦ ¦ ¦ ¦ринит ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦диарея; ¦стоматит; ¦¦со ¦ ¦боль в ¦вздутие ¦¦стороны ¦ ¦животе ¦живота; запор;¦¦желудоч- ¦ ¦ ¦кариес зуба; ¦¦но-кишеч- ¦ ¦ ¦полип желудка;¦¦ного ¦ ¦ ¦гастрит; ¦¦тракта ¦ ¦ ¦гастроэзофаги-¦¦ ¦ ¦ ¦альная ¦¦ ¦ ¦ ¦рефлюксная ¦¦ ¦ ¦ ¦болезнь; ¦¦ ¦ ¦ ¦геморрой; ¦¦ ¦ ¦ ¦одинофагия; ¦¦ ¦ ¦ ¦зубная боль ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦повыш- ¦повышенная ¦холелитиаз; ¦¦со ¦енная ¦активность ¦нарушение со ¦¦стороны ¦актив- ¦аспартата- ¦стороны печен覦печени и ¦ность ¦минотранс- ¦ ¦¦желчевы- ¦аланин-¦фераз; ¦ ¦¦водящих ¦амино- ¦повышенная ¦ ¦¦путей ¦транс- ¦активность ¦ ¦¦ ¦феразы ¦печеночных ¦ ¦¦ ¦ ¦ферментов; ¦ ¦¦ ¦ ¦повышенная ¦ ¦¦ ¦ ¦активность ¦ ¦¦ ¦ ¦трансаминаз ¦ ¦¦ ¦ ¦(3); ¦ ¦¦ ¦ ¦повышенные ¦ ¦¦ ¦ ¦показатели ¦ ¦¦ ¦ ¦ФПП; ¦ ¦¦ ¦ ¦повышенная ¦ ¦¦ ¦ ¦концентра- ¦ ¦¦ ¦ ¦ция прямого ¦ ¦¦ ¦ ¦и непрямого ¦ ¦¦ ¦ ¦билирубина ¦ ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦сыпь; ¦актинический ¦¦со стороны¦ ¦дерматит ¦кератоз; ¦¦кожи и ¦ ¦ ¦образование ¦¦подкожых ¦ ¦ ¦волдыря; ¦¦тканей ¦ ¦ ¦сухость кожи; ¦¦ ¦ ¦ ¦экхимоз; ¦¦ ¦ ¦ ¦эритема; ¦¦ ¦ ¦ ¦гипергидроз; ¦¦ ¦ ¦ ¦гиперкератоз; ¦¦ ¦ ¦ ¦реакции ¦¦ ¦ ¦ ¦фоточувствите-¦¦ ¦ ¦ ¦льности; зуд; ¦¦ ¦ ¦ ¦поражения ¦¦ ¦ ¦ ¦кожного ¦¦ ¦ ¦ ¦покрова; ¦¦ ¦ ¦ ¦крапивница ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Наружения ¦ ¦скелетно- ¦миозит; ¦¦со стороны¦ ¦мышечная ¦мышечный ¦¦мышечнои, ¦ ¦боль(4) ¦спазм; ¦¦скелетной ¦ ¦ ¦поражение ¦¦и ¦ ¦ ¦межпозвоночных¦¦соедините-¦ ¦ ¦дисков; ¦¦льной ¦ ¦ ¦суставный ¦¦ткани ¦ ¦ ¦выпот; ¦¦ ¦ ¦ ¦остеохондроз; ¦¦ ¦ ¦ ¦остеопения; ¦¦ ¦ ¦ ¦остеопороз; ¦¦ ¦ ¦ ¦подошвенный ¦¦ ¦ ¦ ¦фасциит; ¦¦ ¦ ¦ ¦синдром ¦¦ ¦ ¦ ¦вращательной ¦¦ ¦ ¦ ¦манжеты плеча;¦¦ ¦ ¦ ¦остеоартрит ¦¦ ¦ ¦ ¦позвоночника ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦ ¦хроническая ¦¦со стороны¦ ¦ ¦болезнь почек;¦¦почек и ¦ ¦ ¦гематурия; ¦¦мочевыво- ¦ ¦ ¦нефролитиаз; ¦¦дящих ¦ ¦ ¦нефропатия; ¦¦путей ¦ ¦ ¦протеинурия; ¦¦ ¦ ¦ ¦почечная ¦¦ ¦ ¦ ¦колика ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Нарушения ¦ ¦ ¦маточное ¦¦со ¦ ¦ ¦кровотечение ¦¦стороны ¦ ¦ ¦ ¦¦репродук- ¦ ¦ ¦ ¦¦тивной ¦ ¦ ¦ ¦¦системы и ¦ ¦ ¦ ¦¦молочных ¦ ¦ ¦ ¦¦желез ¦ ¦ ¦ ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Врожден- ¦ ¦ ¦гиперлипидемия¦¦ные, ¦ ¦ ¦тип V ¦¦семейные ¦ ¦ ¦ ¦¦и ¦ ¦ ¦ ¦¦генетиче- ¦ ¦ ¦ ¦¦ские ¦ ¦ ¦ ¦¦нарушения ¦ ¦ ¦ ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Общие ¦ ¦реакции в ¦астения; ¦¦нарушения ¦ ¦месте ¦лекарственная ¦¦и реакции ¦ ¦инъекции ¦непереноси- ¦¦в месте ¦ ¦ ¦мость; сла- ¦¦введения ¦ ¦ ¦бость; боль ¦+----------+-------+------------+--------------+¦Лаборато- ¦ ¦повышение ¦повышенный ¦¦рные и ¦ ¦уровня ГГТ ¦уровень ¦