- Действующее вещество:
Эверолимус - Фармакологическая группа:
Противоопухолевое средство - протеинкиназы ингибитор -
Принадлежит к
ЖНВЛП - Не содержит
НС, ПВ и их прекурсоры - По рецепту врача
Не найдено в аптеках города
Попробуйте поменять фильтр.Наличие в аптеках
-
Название и адресВремя работыНомер телефона
-
Нет ни в одной аптеке
Попробуйте поменять фильтр. - Посмотреть дозировки от 25630 руб.
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Николимус (Эверолимус)
Общие сведения
Торговое название:
Николимус
Международное название:
Эверолимус (Everolimusum)
Фармакологическая группа:
противоопухолевое средство - протеинкиназы ингибитор
Описание:
Таблетки 2,5 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета с фаской и риской;
Таблетки 5,0 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета с фаской;
Таблетки 10,0 мг: двояковыпуклые капсуловидные таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Код АТХ:
L01XE10. Эверолимус
Состав
на одну таблетку:
-----------------------------------------------------------------¬¦Действующее вещество: ¦+-------------------------------------T--------T--------T--------+¦Эверолимус ¦2,5 мг ¦5,0 мг ¦10,0 мг ¦+-------------------------------------+--------+--------+--------+¦Вспомогательные вещества: ¦+-------------------------------------T--------T--------T--------+¦Бутилгидрокситолуол ¦0,05 мг ¦0,1 мг ¦0,2 мг ¦+-------------------------------------+--------+--------+--------+¦Гипромеллоза Е15 ¦22,5 мг ¦45,0 мг ¦90,0 мг ¦+-------------------------------------+--------+--------+--------+¦Кремния диоксид коллоидный ¦2,5 мг ¦5,0 мг ¦10,0 мг ¦+-------------------------------------+--------+--------+--------+¦Кросповидон ¦25,0 мг ¦50,0 мг ¦100,0 мг¦+-------------------------------------+--------+--------+--------+¦Лактозы моногидрат ¦5,0 мг ¦10,0 мг ¦20,0 мг ¦+-------------------------------------+--------+--------+--------+¦Лактоза безводная ¦50,0 мг ¦100,0 мг¦200,0 мг¦+-------------------------------------+--------+--------+--------+¦Натрия стеарилфумарат ¦0,75 мг ¦1,5 мг ¦3,0 мг ¦+-------------------------------------+--------+--------+--------+¦Целлюлоза микрокристаллическая тип ¦16,7 мг ¦33,4 мг ¦66,8 мг ¦¦112 ¦ ¦ ¦ ¦L-------------------------------------+--------+--------+---------
Показания к применению
* Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии.
* Распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы.
* Гормонозависимый распространенный рак молочной железы у пациенток в постменопаузе в комбинации с ингибитором ароматазы после предшествующей эндокринной терапии.
* Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли.
* Ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства.
Противопоказания
* Повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных компонентов препарата.
* Беременность и период грудного вскармливания.
* Нарушение функции печени (класс А, В, С по классификации Чайлд-Пью) у пациентов от 3-х до 18 лет с СЭГА.
* Возраст до 3-х лет (СЭГА), до 18 лет (по остальным показаниями).
Следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-ГП.
Следует избегать одновременного применения с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или индукторами Р-ГП.
С осторожностью
- При одновременном применении эверолимуса с умеренными ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами Р-ГП.
- У пациентов >18 лет с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Нью) в случае, когда польза от приема препарата превышает возможный риск.
- У пациентов до и после хирургических вмешательств.
- У пациентов с непереносимостью лактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Сводная характеристика рисков
Нет данных о применении эверолимуса у беременных женщин. Потенциальный риск для человека не известен. В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность, включая эмбрио- и фетотоксичность.
Препарат Николимус противопоказан к применению во время беременности.
Исследования у животных
При применении эверолимуса внутрь у самок крыс в дозе > 0,1 мг/кг (приблизительно 4 % от суточной AUC у пациентов, принимающих препарат в дозе 10 мг/сут) частота преимплантационных потерь увеличивалась. Эверолимус проходит через гематоплацентарный барьер и оказывает токсическое действие на оплодотворенную яйцеклетку. У крыс эверолимус проявлял эмбрио- и фетотоксичность при системной экспозиции ниже терапевтической, что приводило к увеличению смертности или уменьшению массы тела плода. Частота возникновения вариантов развития скелета и скелетных мальформаций (например, расщелина грудной клетки) увеличивалась при применении эверолимуса в дозах 0,3 и 0,9 мг/кг. У кроликов эмбриотоксичность проявлялась увеличением частоты поздней резорбции плода при применении эверолимуса в дозе 0,8 мг/кг (9,6 мг/м2), что приблизительно в 1,6 раз выше дозы 10 мг для взрослых при применении по показанию СЭГА и в 1,3 раз выше средней дозы, применяемой при ТС и рефрактерной эпилепсии, рассчитанной по площади поверхности тела. Не было выявлено побочных действий на эмбрион и плод при применении эверолимуса у самцов крыс.
Исследования у человека
Описаны случаи воздействия эверолимуса на плод во время беременности в результате приема препарата как матерью, так и отцом (беременность у женщины, являвшейся партнером пациента, принимавшего эверолимус). Сообщений о возникновении пороков развития плода не зарегистрировано. В некоторых случаях беременность протекала без осложнений и закончилась родами здоровым плодом без какой-либо патологии.
Лактация
Сводная характеристика рисков
Не известно проникает ли эверолимус в грудное молоко человека. Не зарегистрировано случаев воздействия эверолимуса на ребенка в период грудного вскармливания у человека. В исследованиях у животных эверолимус и/или его метаболиты легко и быстро проникали в молоко крыс в концентрации, в 3,5 раза превосходящей концентрацию в плазме крови матери. Женщинам, получающим эверолимус, не следует кормить грудью во время терапии и спустя 2 недели после приема последней дозы.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом
Контрацепция
Пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом следует проинформировать, что в исследованиях у животных было выявлено неблагоприятное влияние эверолимуса на развивающийся плод. Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом, ведущим активную половую жизнь, необходимо применять надежные способы контрацепции (при правильном и длительном применении которых частота наступления беременности составляет < 1%) во время терапии препаратом и минимум в течение 8 недель после ее завершения. Пациентам мужского пола, принимающим эверолимус, не следует отказываться от попыток зачатия.
Фертильность
Исследования у животных
В исследованиях у животных фертильность самок не изменялась, однако были зарегистрированы случаи преимплантационных потерь. У самцов крыс наблюдались морфологические изменения в яичках при применении эверолимуса в дозе 0,5 мг/кг и выше, а также снижение подвижности и уменьшение количества сперматозоидов и активности тестостерона при применении дозы 5 мг/кг, что соответствует терапевтической концентрации (52 нг*ч/мл и 414 нг*ч/мл соответственно в сравнении с терапевтической концентрацией 560 нг*ч/мл при применении препарата у человека в дозе 10 мг/сут) и приводит к снижению фертильности у самцов. Имеются данные об
обратимости данного эффекта.
Исследования у человека
Терапия эверолимусом может отрицательно сказаться на фертильности у пациентов мужского и женского пола.
У пациенток, принимавших эверолимус, отмечались нерегулярный менструальный цикл, вторичная аменорея и нарушение баланса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). У пациентов мужского пола на фоне применения эверолимуса отмечалось повышение активности ФСГ и ЛГ, снижение активности тестостерона, азооспермия.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Николимус следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами или лечения пациентов с туберозным склерозом.
Препарат Николимус следует принимать внутрь один раз в день ежедневно в одно и то же время (предпочтительно утром) натощак или после приема небольшого количества пищи, не содержащей жира. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, их не следует разжевывать или дробить. Для пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Николимус непосредственно перед приемом можно полностью растворить в стакане воды (примерно 30 мл), осторожно помешивая содержимое стаканчика до полного распадения таблетки (примерно 7 минут). Для обеспечения приема полной дозы следует еще раз набрать в стаканчик такой же объем воды (примерно 30 мл), смыть со стенок оставшиеся частицы препарата и выпить получившийся раствор.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность и нет признаков непереносимой токсичности.
Смена лекарственной формы препарата эверолимуса
Нельзя комбинировать разные лекарственные формы препарата эверолимуса (таблетки и диспергируемые таблетки) для достижения необходимой дозы. Следует всегда использовать одну и ту же лекарственную форму в соответствии с показанием к применению.
При смене лекарственной формы (только для пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС) следует подбирать дозу препарата, максимально близкую к применяемой ранее. Следует проконтролировать Cmin эверолимуса приблизительно через 1 или 2 недели после смены лекарственной формы.
В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее можно принять в течение 6 часов после запланированного времени, по истечении 6 часов после запланированного времени дозу следует пропустить. На следующий день дозу препарата следует принять в запланированное время. Недопустим прием двойной дозы препарата с целью восполнения пропущенной.
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии: распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы, ангиомиолипома почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с туберозным склерозом.
Рекомендуемая доза препарата Николимус составляет 10 мг один раз в сутки.
Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли
Дозу препарата Николимус для лечения пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС, определяют исходя из площади поверхности тела (BSA, м2), рассчитанной по формуле Дюбуа.
Начальная доза препарата Николимус и целевая Cmin эверолимуса в крови у пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС
Рекомендуемая начальная доза препарата Николимус для лечения пациентов с СЭГА, составляет 4,5 мг/м2, округленная до ближайшей дозировки препарата Николимус.
Таблетки препарата Николимус различных дозировок одной лекарственной формы можно комбинировать для получения необходимой дозы, однако комбинировать разные лекарственные формы эверолимуса с этой целью нельзя.
Контроль концентрации эверолимуса в крови
У пациентов, получающих терапию эверолимусом по поводу СЭГА, следует контролировать Cmin эверолимуса в крови. Определять Cmin эверолимуса в крови следует через 1-2 недели после начала терапии и/или любой коррекции дозы. Дозу корректируют для поддержания целевой Cmin эверолимуса в крови в диапазоне 5-15 нг/мл.
Подбор дозы
Для оптимального клинического ответа дозу препарата следует подбирать индивидуально, увеличивая на 2,5 мг для достижения целевой Cmin эверолимуса в крови. При планировании подбора дозы следует принимать во внимание эффективность и безопасность проводимого лечения, одновременно проводимую медикаментозную терапию и текущую Cmin эверолимуса в крови. Индивидуальный подбор дозы может быть проведен исходя из следующей формулы:
новая доза эверолимуса = применяемая доза х (целевая Cmin /текущая Стiп эверолимуса) Например, применяемая доза препарата, рассчитанная исходя из площади поверхности тела, в настоящее время составляет 2,5 мг, Cmin эверолимуса в крови в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Для достижения целевой Cmin эверолимуса в крови составляющей >5нг/мл, например, 8 нг/мл, новая скорректированная доза препарата должна составлять 5 мг (применяемая суточная доза 2,5 мг, увеличенная на 2,5 мг). После коррекции дозы следует определить Cmin в крови через 1-2 недели.
Долгосрочный контроль дозы
У пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС, объем опухоли следует измерить через 3 месяца после начала терапии препаратом Николимус с последующей коррекцией дозы с учетом изменения объема опухоли на фоне лечения, Cmin эверолимуса в крови и индивидуальной переносимости препарата.
После достижения стабильной дозы препарата при СЭГА, ассоциированными с ТС, следует контролировать Cmin эверолимуса в крови на протяжении всего срока лечения каждые 3-6 месяцев у пациентов с меняющейся площадью поверхности тела и каждые 6-12 месяцев у пациентов с неизменной площадью поверхности тела.
Рекомендации по коррекции дозы препарата Николимус при развитии нежелательных явлений
Коррекция тяжелых и/или труднопереносимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР) может потребовать временного прекращения терапии с/без уменьшения дозы. Если требуется снижение дозы препарата, рекомендуется применять дозу приблизительно на 50% меньше предыдущей. В таблице № 1 отражены рекомендации по коррекции дозы препарата при развитии НЛР. У пациентов, получающих препарат Николимус в наименьшей доступной дозировке, дальнейшее снижение дозы при необходимости возможно при приеме препарата через день. Тактика ведения пациента должна основываться на индивидуальной оценке пользы и риска с учетом особенностей каждого пациента.
Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы препарата Николимус при развитии нежелательных явлений
----------------T--------------------T--------------------------¬¦Нежелательная ¦Степень тяжести(1) ¦Рекомендации по изменению ¦¦реакция ¦ ¦дозы и коррекции ¦¦ ¦ ¦нежелательных явлений(2) ¦+---------------+--------------------+--------------------------+¦Неинфекционный ¦Степень 1 ¦Коррекции дозы не ¦¦пневмонит ¦Субклинические, ¦требуется. Контроль ¦¦ ¦отдельные признаки ¦состояния. ¦¦ ¦или симптомы; ¦ ¦¦ ¦вмешательство не ¦ ¦¦ ¦показано ¦ ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 2 ¦Рассмотреть возможность ¦¦ ¦Проявляющийся ¦прерывания терапии, ¦¦ ¦клинически; показано¦исключение инфекционного ¦¦ ¦вмешательство; ¦процесса, при ¦¦ ¦ограничение бытовой ¦необходимости рассмотреть ¦¦ ¦ежедневной ¦возможность применения ¦¦ ¦активности ¦глюкокортикостероидов до ¦¦ ¦ ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. ¦¦ ¦ ¦Прекращение терапии, если ¦¦ ¦ ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ ¦симптомов до 1 степени не ¦¦ ¦ ¦наступило в течение 4 ¦¦ ¦ ¦недель. ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦Тяжелые симптомы; ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ограничение ¦симптомов до 1 степени, ¦¦ ¦способности к ¦исключение инфекционного ¦¦ ¦самообслуживанию; ¦процесса, при ¦¦ ¦показана ¦необходимости применение ¦¦ ¦кислородотерапии ¦глюкокортикостероидов. ¦¦ ¦ ¦Рассмотреть возможность ¦¦ ¦ ¦возобновления терапии в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. При ¦¦ ¦ ¦повторном развитии ¦¦ ¦ ¦симптомов 3 степени ¦¦ ¦ ¦-рассмотреть возможность ¦¦ ¦ ¦прекращения терапии. ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прекращение терапии, ¦¦ ¦Жизнеугрожающая ¦исключение инфекционного ¦¦ ¦дыхательная ¦процесса, при ¦¦ ¦недостаточность; ¦необходимости применение ¦¦ ¦показано экстренное ¦глюкокортикостероидов. ¦¦ ¦вмешательство ¦ ¦¦ ¦(например, ¦ ¦¦ ¦трахеотомия или ¦ ¦¦ ¦интубация) ¦ ¦+---------------+--------------------+--------------------------+¦Стоматит ¦Степень 1 ¦Коррекции дозы не ¦¦ ¦Субклинические ¦требуется. Полоскание рта ¦¦ ¦симптомы, или ¦бесспиртовым или ¦¦ ¦симптомы легкой ¦водно-солевым (0,9%) ¦¦ ¦степени; ¦раствором несколько раз в ¦¦ ¦вмешательство не ¦день. ¦¦ ¦показано ¦ ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 2 ¦Прекращение терапии до ¦¦ ¦Умеренные болевые ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ощущения, не ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦препятствующие ¦Возобновление терапии ¦¦ ¦приему пищи; ¦препаратом Николимус в ¦¦ ¦показана специальная¦прежней дозе. ¦¦ ¦диета ¦При повторном развитии ¦¦ ¦ ¦симптомов стоматита до 2 ¦¦ ¦ ¦степени - прерывание ¦¦ ¦ ¦терапии до снижения ¦¦ ¦ ¦степени тяжести симптомов ¦¦ ¦ ¦до 1 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. Лечение ¦¦ ¦ ¦анальгетиками для местног ¦ ¦применения ( например, ¦¦ ¦ ¦бензокаин, ¦¦ ¦ ¦бутил-аминобензоат, ¦¦ ¦ ¦тетракаина гидрохлорид, ¦¦ ¦ ¦ментол или фенол) с/без ¦¦ ¦ ¦глюкокортикостероидов для ¦¦ ¦ ¦местного применения(3). ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦Тяжелые болевые ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ощущения, ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦препятствующие ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦приему пищи ¦сниженной дозе. Лечение ¦¦ ¦ ¦анальгетиками для местног ¦ ¦применения (например, ¦¦ ¦ ¦бензокаин, ¦¦ ¦ ¦бутил-аминобензоат, ¦¦ ¦ ¦тетракаина гидрохлорид, ¦¦ ¦ ¦ментол или фенол) с/без ¦¦ ¦ ¦глюкокортикостероидов для ¦¦ ¦ ¦наружного применения(3). ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прекращение терапии, ¦¦ ¦Жизнеугрожающее ¦лечение стоматита ¦¦ ¦последствия, ¦соответствующими методами.¦¦ ¦показано экстренное ¦ ¦¦ ¦вмешательство ¦ ¦+---------------+--------------------+--------------------------+¦Другая не ¦Степень 1 ¦Коррекции дозы не ¦¦гематологичес- ¦ ¦требуется при ¦¦кая токсичность¦ ¦переносимости симптомов. ¦¦(исключая ¦ ¦Лечение соответствующими ¦¦метаболические ¦ ¦методами и контроль ¦¦нарушения) ¦ ¦состояния. ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 2 ¦Коррекции дозы не ¦¦ ¦ ¦требуется при ¦¦ ¦ ¦переносимости симптомов. ¦¦ ¦ ¦Лечение соответствующими ¦¦ ¦ ¦методами и контроль ¦¦ ¦ ¦состояния. При ¦¦ ¦ ¦непереносимости симптомов ¦¦ ¦ ¦- прерывание терапии до ¦¦ ¦ ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦прежней дозе. ¦¦ ¦ ¦При повторном развитии ¦¦ ¦ ¦симптомов 2 степени ¦¦ ¦ ¦-прерывание терапии до ¦¦ ¦ ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦ ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦ ¦Лечение соответствующими ¦¦ ¦ ¦методами и контроль ¦¦ ¦ ¦состояния. Рассмотреть ¦¦ ¦ ¦возможность возобновления ¦¦ ¦ ¦терапии препаратом ¦¦ ¦ ¦Николимус в сниженной ¦¦ ¦ ¦дозе. При повторном ¦¦ ¦ ¦развитии симптомов до 3 ¦¦ ¦ ¦степени -рассмотреть ¦¦ ¦ ¦возможность прекращение ¦¦ ¦ ¦терапии. ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прекращение терапии, ¦¦ ¦ ¦лечение соответствующими ¦¦ ¦ ¦методами. ¦+---------------+--------------------+--------------------------+¦Метаболические ¦Степень 1 ¦Коррекции дозы не ¦¦нарушения ¦ ¦требуется. Лечение ¦¦(например, ¦ ¦соответствующими методами ¦¦гипергликемия, ¦ ¦и контроль состояния. ¦¦дислипидемия) +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 2 ¦Коррекции дозы не ¦¦ ¦ ¦требуется. Лечение ¦¦ ¦ ¦соответствующими методами ¦¦ ¦ ¦и контроль состояния. ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. Лечение ¦¦ ¦ ¦соответствующими методами ¦¦ ¦ ¦и контроль состояния. ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прекращение терапии, ¦¦ ¦ ¦лечение соответствующими ¦¦ ¦ ¦методами. ¦+---------------+--------------------+--------------------------+¦Тромбоцитопения¦Степень 1 ¦Коррекция дозы не ¦¦(уменьшение ¦(<НГН (нижняя ¦требуется. ¦¦количества ¦граница нормы) - ¦ ¦¦тромбоцитов) ¦75000/мм3; < НГН- ¦ ¦¦ ¦75,0x10(9)/л) ¦ ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 2 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦(<75000-50000/мм3;75¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦,0-50,0x10(9)/л) ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦прежней дозе. ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦(<50000-25000/мм3;50¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦,0-25,0x10(9)/л) или¦симптомов до 1 степени. ¦¦ +--------------------+Возобновление терапии в ¦¦ ¦Степень 4 ¦прежней дозе. ¦¦ ¦(<25000/мм3; ¦ ¦¦ ¦<25,0х10(9)/л) ¦ ¦+---------------+--------------------+--------------------------+¦Нейтропения ¦Степень 1 ¦Коррекции дозы не ¦¦(уменьшение ¦(<НГН - 1500/мм3; < ¦требуется. ¦¦количества ¦НГН-1,5х10(9)/л) ¦ ¦¦нейтрофилов) ¦или ¦ ¦¦ ¦Степень 2 ¦ ¦¦ ¦(<1500-1000/мм3; ¦ ¦¦ ¦1,5-1,0x10(9)/л) ¦ ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦(<1000-500/мм3;1,0-0¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦,5x10(9)/л) ¦симптомов до 2 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦прежней дозе. ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦(<500/мм3;<0,5х10(9)¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦/л) ¦симптомов до 2 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦прежней дозе. ¦+---------------+--------------------+--------------------------+¦Фебрильная ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦нейтропения ¦(АЧН (абсолютное ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦число нейтрофилов) ¦симптомов до 2 степени и ¦¦ ¦<1000/мм3 при ¦отсутствия лихорадки. ¦¦ ¦однократном ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦повышении ¦сниженной дозе. ¦¦ ¦температуры тела ¦ ¦¦ ¦>38,3град.С или при ¦ ¦¦ ¦продолжительном ¦ ¦¦ ¦повышении ¦ ¦¦ ¦температуры тела >38¦ ¦¦ ¦град.С, сохраняющемся ¦ ¦¦ ¦более 1 часа ¦ ¦¦ +--------------------+--------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прекращение терапии. ¦¦ ¦Жизнеугрожающее ¦ ¦¦ ¦последствия; ¦ ¦¦ ¦показано экстренное ¦ ¦¦ ¦вмешательство ¦ ¦+---------------+--------------------+--------------------------+¦1) Степени тяжести: 1 = минимальные симптомы; 2 = умеренные ¦¦симптомы; 3 = выраженные симптомы; 4 = жизнеугрожающие ¦¦симптомы. Оценочная шкала основана на рекомендованных ¦¦Национальным институтом онкологии США стандартных ¦¦терминологических критериях оценки нежелательных явлений (NCI ¦¦CTCAE v4.03) ¦¦2)Если требуется снижение дозы препарата, рекомендуется ¦¦применять дозу приблизительно на 50% меньше предыдущей. ¦¦3) Избегать применения препаратов, содержащих спирт, пероксид ¦¦водорода, йод и производные чабреца (тимьяна) в лечении ¦¦стоматита (могут провоцировать усиление изъязвления в ротовой ¦¦полости). ¦