Острый миелоидный лейкоз
Оценка безопасности препарата Митикайд у пациентов с впервые выявленным положительным по FLTS-мутации ОМЛ основана на результатах рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (> = 30%) у пациентов, получающих препарат Митикайд и курс стандартной химиотерапии, были фебрильная нейтропения, тошнота, эксфолиативный дерматит, рвота, головная боль, петехия и пирексия. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3/4 степени тяжести (> = 10%) были фебрильная нейтропения, лимфопения, катетер-ассоциированная инфекция, эксфолиативный дерматит и тошнота.
Зарегистрированы случаи смерти у пациентов, принимающих препарат Митикайд и курс стандартной химиотерапии. Наиболее частая причина смерти - сепсис.
Ниже перечислены нежелательные реакции, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата Митикайд.
Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и частоте появления. Частота возникновения нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (> = 1/10), часто (> = 1/100 и <1/10), нечасто (> = 1/1000 и <1/100), редко (> = 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждого системно-органного класса нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения их частоты.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень часто - катетер-ассоциированная инфекция;
часто - инфекция верхних дыхательных путей;
нечасто - нейтропенический сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто - фебрильная нейтропения, петехия, лимфопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень часто - гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто - гиперурикемия.
Нарушения психики:
очень часто - бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - головная боль;
часто - обморок, тремор.
Нарушения со стороны органов зрения:
часто - отек век.
Нарушения со стороны сердца:
очень часто - снижение артериального давления;
часто - синусовая тахикардия, повышение артериального давления, экссудативный перикардит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто - кровотечение из носа, боль в гортани, одышка;
часто - экссудативный плеврит, ринофарингит, синдром острой дыхательной недостаточности.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - тошнота, рвота, стоматит, боль в верхней части живота, геморрой;
часто - неприятные ощущения в аноректальной области, неприятные ощущения в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто - эксфолиативный дерматит, повышенное потоотделение;
часто - сухость кожи, кератит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень часто - боль в спине, артралгия;
часто - боль в костях, боль в конечностях, боль в шее.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто - пирексия;
часто - катетер-ассоциированный тромбоз.
Лабораторные и инструментальные данные:
очень часто - гипергликемия, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, уменьшение абсолютного числа нейтрофилов, снижение гемоглобина, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипокалиемия, гипернатриемия; часто - увеличение массы тела, гиперкальциемия.
* Профиль безопасности препарата Митикайд во время поддерживающей терапии
Нежелательные реакции во время поддерживающей терапии между группами, получающими препарат Митикайд и плацебо, были: тошнота (46,4% по сравнению с 17,9%), гипергликемия (20,2% по сравнению с 12,5%), рвота (19% по сравнению с 5,4%) и лимфопения (16,7% по сравнению с 8,9%).
Наиболее частые гематологические отклонения от нормы 3/4 степени тяжести у пациентов на этапе поддерживающей терапии препаратом Митикайд и плацебо были: уменьшение абсолютного числа нейтрофилов (20,8% по сравнению с 18,9%) и лейкопения (7,5% по сравнению с 5,9%).
В целом, нежелательные реакции на этапе поддерживающей терапии имели легкую или среднюю степени тяжести и очень редко приводили к выбыванию пациентов из клинического исследования (1,2% в группе препарата Митикайд по сравнению с 0% в группе плацебо).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
У пациентов с ОМЛ во время поддерживающей терапии наблюдались слабо выраженные тошнота и рвота. У большинства пациентов данные симптомы хорошо купировались поддерживающими профилактическими препаратами. Однако 2 пациента прекратили клиническое исследование из-за данных симптомов, по одному в каждой группе лечения.
Агрессивный системный мастоцитоз, системный мастоцитоз, ассоциированный с гематологическим неопластическим заболеванием или тучноклеточный лейкоз
Безопасность препарата Митикайд (в дозе 100 мг 2 раза/сут) при применении в качестве монотерапии у пациентов с агрессивным системным мастоцитозом, системным мастоцитозом, ассоциированным с гематологическим неопластическим заболеванием, или тучноклеточным лейкозом, была изучена у 142 пациентов в двух открытых мультицентровых неконтролируемых исследованиях. Медиана продолжительности экспозиции препарата Митикайд составляла 11,4 месяцев (в пределах от 0 до 81 месяца). Наиболее частыми НЛР были тошнота (82%), рвота (68%), диарея (51%), периферические отеки (35%) и усталость (31%). Наиболее частыми НЛР 3/4 степени тяжести были усталость (8,5%), сепсис (7,7%), пневмония (7%), фебрильная нейтропения (7%) и диарея (6,3%). Наиболее частыми негематологическими нарушениями лабораторных показателей были повышение уровня глюкозы (93,7%), общего билирубина (40,1%), активности липазы (39,4%), активности ACT (33,8%) и АЛТ (33,1%), при этом наиболее частыми нарушениями гематологических лабораторных показателей было уменьшение абсолютного числа лимфоцитов (73,2%) и нейтрофилов (58,5%). Наиболее частыми нарушениями лабораторных показателей 3/4 степени тяжести (> = 10%) были повышение уровня глюкозы (19%), активности липазы (17,6%), уменьшение абсолютного числа лимфоцитов (45,8%) и абсолютного числа нейтрофилов (26,8%).
Изменение режима дозирования (прерывание лечения или коррекция) из-за НЛР имела место у 31% пациентов. Наиболее частыми НЛР, которые привели к необходимости коррекции режима дозирования (> = 5%) были тошнота и рвота.
Нежелательные реакции, которые привели к окончательной отмене препарата, наблюдались у 9,2% пациентов. Наиболее частыми из них (частота > = 1%) были фебрильная нейтропения, тошнота, рвота и экссудативный плеврит.
Ниже перечислены нежелательные реакции, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата Митикайд.
Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и частоте появления. Частота возникновения нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (> = 1/10), часто (> = 1/100 и <1/10), нечасто (> = 1/1000 и <1/100), редко (> = 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждого системно-органного класса нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения их частоты.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень часто - инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей;
часто - пневмония, сепсис, бронхит, герпес полости рта, цистит, синусит, рожистое воспаление, опоясывающий герпес.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто - фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
часто - гиперчувствительность;
нечасто - анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - головная боль, головокружение;
часто - расстройство внимания, тремор.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:
часто - вертиго.
Нарушения со стороны сосудов:
часто - снижение артериального давления, гематома.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто - одышка, кашель, экссудативный плеврит, кровотечение из носа;
часто - боль в области ротоглотки.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор;
часто - диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто - периферические отеки, утомляемость, пирексия;
часто - астения, лихорадка, отечность.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
часто - контузии, падения.
Лабораторные и инструментальные данные:
очень часто - повышение уровня глюкозы (не натощак), уменьшение абсолютного числа нейтрофилов, уменьшение абсолютного числа лимфоцитов, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня общего билирубина, повышение активности амилазы, повышение активности липазы; часто - увеличение массы тела.
ОПИСАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
У пациентов с ОМЛ, агрессивным системным мастоцитозом, системным мастоцитозом, ассоциированным с гематологическим неопластическим заболеванием, и тучноклеточным лейкозом отмечались тошнота, рвота и диарея. У пациентов с системным мастоцитозом, системным мастоцитозом, ассоциированным с гематологическим неопластическим заболеванием, и тучноклеточным лейкозом эти явления требовали коррекции дозы или временной отмены препарата в 26% случаев, а окончательной отмены - в 4% случаев.
Большинство явлений развивались в течение первых 6 месяцев терапии и хорошо купировались поддерживающими профилактическими препаратами.
