- Действующее вещество:
Эверолимус - Фармакологическая группа:
Противоопухолевое средство - протеинкиназы ингибитор -
Принадлежит к
ЖНВЛП - Не содержит
НС, ПВ и их прекурсоры - По рецепту врача
Не найдено в аптеках города
Попробуйте поменять фильтр.Наличие в аптеках
-
Название и адресВремя работыНомер телефона
-
Нет ни в одной аптеке
Попробуйте поменять фильтр. - Посмотреть дозировки от 27260 руб.
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Амеверол (Эверолимус)
Общие сведения
Торговое название:
Амеверол
Международное название:
Эверолимус (Everolimusum)
Фармакологическая группа:
противоопухолевое средство - протеинкиназы ингибитор
Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается мраморность.
Код АТХ:
L01EG02. Эверолимус
Состав
1 таблетка содержит:
действующее вещество: эверолимус - 2,5 мг/5,0 мг/10,0 мг;
вспомогательные вещества: лактоза безводная - 71.88 мг/143.75 мг/287.50 мг, кросповидон - 25.00 мг/50.00 мг/100,00 мг, гипромеллоза - 22,50 мг/45,00 мг/90,00 мг, лактозы моногидрат - 2,45 мг/4,90 мг/9,80 мг, магния стеарат - 0,63 мг/1,25 мг/2,50 мг, бутилгидрокситолуол -0,06 мг/0,10 мг/0,20 мг.
Показания к применению
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии.
Распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы.
Гормонозависимый распространенный рак молочной железы у пациенток в постменопаузе в комбинации с ингибитором ароматазы после предшествующей эндокринной терапии.
Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли.
Ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных веществ препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Нарушение функции печени (класс А, В, С по классификации Чайлд-Пью) у пациентов от 3-х до 18 лет с СЭГА.
Возраст до 3-х лет (СЭГА), до 1 8 лет (по остальным показаниям).
Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-ГП.
Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или индукторами Р-ГП.
С осторожностью
При одновременном применении эверолимуса с умеренными ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами Р-ГП;
у пациентов > 18 лет с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) в случае, когда польза от приема препарата превышает возможный риск;
у пациентов до и после хирургических вмешательств;
у пациентов с непереносимостью лактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
у пациентов во время или вскоре после проведения лучевой терапии
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Сводная характеристика рисков
Нет данных о применении эверолимуса у беременных женщин. Потенциальный риск для человека не известен. В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность, включая эмбрио- и фстотоксичность.
Эверолимус противопоказан к применению во время беременности.
Исследования у животных
При применении эверолимуса внутрь у самок крыс в дозе больше или равно 0,1 мг/кг (приблизительно 4 % от суточной AUC у пациентов, принимающих препарат в дозе 10 мг/сут) частота преимплантационных потерь увеличивалась. Эверолимус проходит через гематоплацентарный барьер и оказывает токсическое действие на оплодотворенную яйцеклетку. У крыс эверолимус проявлял эмбрио- и фетотоксичность при системной экспозиции ниже терапевтической, что приводило к увеличению смертности или уменьшению массы тела плода. Частота возникновения вариантов развития скелета и скелетных мальформаций (например, расщелина грудной клетки) увеличивалась при применении эверолимуса в дозах 0,3 и 0,9 мг/кг. У кроликов эмбриотоксичность проявлялась увеличением частоты поздней резорбции плода при применении эверолимуса в дозе 0,8 мг/кг (9,6 мг/м2), что приблизительно в 1,6 раз выше дозы 10 мг для взрослых при применении по показанию СЭГА и в 1,3 раз выше средней дозы, применяемой при ТС и рефрактерной эпилепсии, рассчитанной по площади поверхности тела. Не было выявлено побочных действий на эмбрион и плод при применении эверолимуса у самцов крыс.
Исследования у человека
Описаны случаи воздействия эверолимуса на плод во время беременности в результате приема препарата как матерью, так и отцом (беременность у женщины, являвшейся партнером пациента, принимавшего эверолимус). Сообщений о возникновении пороков развития плода не зарегистрировано. В некоторых случаях беременность протекала без осложнений и закончилась родами здоровым плодом без какой-либо патологии.
Лактация
Сводная характеристика рисков
Не известно проникает ли эверолимус в грудное молоко человека. Не зарегистрировано случаев воздействия эверолимуса на ребенка в период грудного вскармливания у человека. В исследованиях у животных эверолимус и/или его метаболиты легко и быстро проникали в молоко крыс в концентрации, в 3.5 раза превосходящей концентрацию в плазме крови матери. Женщинам, получающим эверолимус, не следует кормить грудью во время терапии и спустя 2 недели после приема последней дозы.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом
Контрацепция
Пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом следует проинформировать, что в исследованиях у животных было выявлено неблагоприятное влияние эверолимуса на развивающийся плод. Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом, ведущим активную половую жизнь, необходимо применять надежные способы контрацепции (при правильном и длительном применении которых частота наступления беременности составляет < 1 %) во время терапии препаратом и минимум в течение 8 недель после ее завершения. Пациентам мужского пола, принимающим эверолимус, не следует отказываться от попыток зачатия.
Фертильность
Исследования у животных
В исследованиях у животных фертильность самок не изменялась, однако были зарегистрированы случаи преимплантационных потерь. У самцов крыс наблюдались морфологические изменения в яичках при применении эверолимуса в дозе 0,5 мг/кг и выше, а также снижение подвижности и уменьшение количества сперматозоидов и активности тестостерона при применении дозы 5 мг/кг, что соответствует терапевтической концентрации (52 нг*ч/мл и 414 нг*ч/мл соответственно в сравнении с терапевтической концентрацией 560 нг*ч/мл при применении препарата у человека в дозе 1 0 мг/сут) и приводит к снижению фертильности у самцов. Имеются данные об обратимости данного эффекта.
Исследования у человека
Терапия эверолимусом может отрицательно сказаться на фертильности у пациентов мужского и женского пола.
У пациенток, принимавших эверолимус, отмечались нерегулярный менструальный цикл, вторичная аменорея и нарушение баланса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). У пациентов мужского пола на фоне применения эверолимуса отмечалось повышение активности ФСГ и ЛГ, снижение активности тестостерона, азооспермия.
Способ применения и дозы
Лечение эверолимусом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами или лечения пациентов с ТС. Эверолимус следует принимать внутрь один раз в день ежедневно в одно и то же время (предпочтительно утром) постоянно натощак или постоянно после приема небольшого количества пищи, не содержащей жира. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, их нельзя разжевывать или дробить. Для пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку эверолимуса непосредственно перед приемом можно полностью растворить в стакане воды (примерно 30 мл), осторожно помешивая содержимое стаканчика до полного распадения таблетки (примерно 7 минут). Для обеспечения приема полной дозы следует еще раз набрать в стаканчик такой же объем воды (примерно 30 мл), смыть со стенок оставшиеся частицы препарата и выпить получившийся раствор.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность и нет признаков непереносимой токсичности.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее можно принять в течение 6 часов после запланированного времени, по истечении 6 часов после запланированного времени дозу следует пропустить. На следующий день дозу препарата следует принять в запланированное время. Недопустим прием двойной дозы препарата с целью восполнения пропущенной.
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы, ангиомиолипома почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с туберозным склерозом
Рекомендуемая доза эверолимуса составляет 10 мг один раз в сутки.
Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом v пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли
Дозу эверолнмуса для лечения пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС, определяют исходя из площади поверхности тела (BSA, м2), рассчитанной по формуле Дюбуа.
Начальная доза эверолнмуса и целевая Cmin эверолнмуса в крови у пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС
Рекомендуемая начальная доза эверолнмуса для лечения пациентов с СЭГА составляет 4,5 мг/м2, округленная до ближайшей дозировки эверолнмуса. Таблетки эверолнмуса различных дозировок одной лекарственной формы (таблетки или диспергируемые таблетки) можно комбинировать для получения необходимой дозы, однако комбинировать разные лекарственные формы эверолнмуса с этой целью нельзя.
Контроль концентрации эверолнмуса в крови
У пациентов, получающих терапию эверолимусом по поводу СЭГА, следует контролировать Cmin эверолнмуса в крови. Определять Cmin эверолнмуса в крови следует через 1-2 недели после начала терапии и/или любой коррекции дозы. Дозу корректируют для поддержания целевой Cmin эверолнмуса в крови в диапазоне 5-15 нг/мл.
Подбор дозы
Для оптимального клинического ответа дозу препарата следует подбирать индивидуально, увеличивая на 2,5 мг для достижения целевой Cmin эверолнмуса в крови. При планировании подбора дозы следует принимать во внимание эффективность и безопасность проводимого лечения, одновременно проводимую медикаментозную терапию и текущую Cmin эверолнмуса в крови. Индивидуальный подбор дозы может быть проведен исходя из следующей формулы:
новая доза эверолимуса = применяемая доза х (целевая Сmin/ текущая Сmin эверолнмуса)
Например, применяемая доза препарата, рассчитанная исходя из площади поверхности тела, в настоящее время составляет 2,5 мг, Cmin эверолимуса в крови в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Для достижения целевой Cmin эверолимуса в крови, составляющей > 5 нг/мл, например, 8 нг/мл, новая скорректированная доза препарата должна составлять 5 мг (применяемая суточная доза 2,5 мг, увеличенная на 2,5 мг). После коррекции дозы следует определить Cmin в крови через 1 -2 недели.
Долгосрочный контроль дозы
У пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС, объем опухоли следует измерить через 3 месяца после начала терапии эверолимусом с последующей коррекцией дозы с учетом изменения объема опухоли на фоне лечения, Cmin эверолимуса в крови и индивидуальной переносимости препарата.
После достижения стабильной дозы препарата при СЭГА, ассоциированными с ТС, следует контролировать Cmin эверолимуса в крови на протяжении всего срока лечения каждые 3-6 месяцев у пациентов с меняющейся площадью поверхности тела и каждые 6-12 месяцев у пациентов с неизменной площадью поверхности тела.
Рекомендации по коррекции дозы эверолимуса при развитии нежелательных реакции
Коррекция тяжелых и/или труднопереносимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР) может потребовать временного прерывания терапии с/без уменьшения дозы. Если требуется снижение дозы препарата, рекомендовано применять дозу приблизительно на 50 % меньше предыдущей. В таблице 1 отражены рекомендации по коррекции дозы препарата при развитии НЛР. У пациентов, получающих эверолимус в наименьшей доступной дозировке, дальнейшее снижение дозы при необходимости возможно при приеме препарата через день. Тактика ведения пациента должна основываться на индивидуальной оценке пользы и риска с учетом особенностей каждого пациента.
Таблица 1 Рекомендации по коррекции дозы эверолимуса при развитии нежелательных реакций
--------------T------------------------T-------------------------¬¦Нежелательная¦Степень тяжести(1) ¦Рекомендации по ¦¦реакция ¦ ¦изменению дозы(2) и ¦¦ ¦ ¦коррекции нежелательных ¦¦ ¦ ¦реакций ¦+-------------+------------------------+-------------------------+¦Неинфекцион- ¦Степень 1 ¦Коррекции дозы не ¦¦ный пневмонит¦Субклинический, ¦требуется. Контроль ¦¦ ¦отдельные признаки или ¦состояния. ¦¦ ¦симптомы; вмешательство ¦ ¦¦ ¦не показано. ¦ ¦+-------------+------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 2 ¦Рассмотреть возможность ¦¦ ¦Проявляющийся ¦прерывания терапии, ¦¦ ¦клинически; показано ¦исключение инфекционного ¦¦ ¦вмешательство; ¦процесса, при ¦¦ ¦ограничение бытовой ¦необходимости ¦¦ ¦ежедневной активности. ¦рассмотреть возможность ¦¦ ¦ ¦применения ¦¦ ¦ ¦глюкокортикостероидов до ¦¦ ¦ ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦ ¦ ¦¦ ¦ ¦Прекращение терапии, ¦¦ ¦ ¦если снижения степени ¦¦ ¦ ¦тяжести симптомов до 1 ¦¦ ¦ ¦степени не наступило в ¦¦ ¦ ¦течение 4 недель. ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦Тяжелые симптомы; ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ограничение способности ¦симптомов до 1 степени, ¦¦ ¦к самообслуживанию; ¦исключение инфекционного ¦¦ ¦показана ¦процесса, при ¦¦ ¦кислородотерапия. ¦необходимости применение ¦¦ ¦ ¦глюкокортикостероидов. ¦¦ ¦ ¦Рассмотреть возможность ¦¦ ¦ ¦возобновления терапии в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. ¦¦ ¦ ¦При повторном развитии ¦¦ ¦ ¦симптомов 3 степени ¦¦ ¦ ¦рассмотреть возможность ¦¦ ¦ ¦прекращения терапии. ¦+-------------+------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прекращение терапии, ¦¦ ¦Жизнеугрожающая ¦исключение инфекционного ¦¦ ¦дыхательная ¦процесса, при ¦¦ ¦недостаточность; ¦необходимости применение ¦¦ ¦показано экстренное ¦глюкокортикостероидов. ¦¦ ¦вмешательство (например,¦ ¦¦ ¦трахеотомия или ¦ ¦¦ ¦интубация) ¦ ¦+-------------+------------------------+-------------------------+¦Стоматит ¦Степень 1 ¦Коррекции дозы не ¦¦ ¦Субклинические симптомы,¦требуется. Полоскание ртদ ¦или симптомы легкой ¦бесспиртовым или ¦¦ ¦степени; вмешательство ¦водно-солевым (0,9 %) ¦¦ ¦не показано ¦раствором несколько раз ⦦ ¦ ¦день. ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 2 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦Умеренные болевые ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ощущения, не ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦препятствующие приему ¦Возобновление терапии ¦¦ ¦пищи; показана ¦эверолимусом в прежней ¦¦ ¦специальная диета ¦дозе. ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦ ¦При повторном развитии ¦¦ ¦ ¦симптомов стоматита 2 ¦¦ ¦ ¦степени -прерывание ¦¦ ¦ ¦терапии до снижения ¦¦ ¦ ¦степени тяжести симптомо⦦ ¦ ¦до 1 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. Лечение ¦¦ ¦ ¦анальгетиками для ¦¦ ¦ ¦местного применения ¦¦ ¦ ¦(например, бензокаин, ¦¦ ¦ ¦бутил-аминобензоат, ¦¦ ¦ ¦тетракаина гидрохлорид, ¦¦ ¦ ¦ментол или фенол) с/без ¦¦ ¦ ¦глюкокортикостероидов для¦¦ ¦ ¦местного применения(3). ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦Тяжелые болевые ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ощущения, ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦препятствующие приему ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦пищи ¦сниженной дозе. ¦¦ ¦ ¦Лечение анальгетиками ¦¦ ¦ ¦для местного применения ¦¦ ¦ ¦(например, бензокаин, ¦¦ ¦ ¦бутил-аминобензоат, ¦¦ ¦ ¦тетракаина гидрохлорид, ¦¦ ¦ ¦ментол или фенол) с/без ¦¦ ¦ ¦глюкокортикостероидами ¦¦ ¦ ¦для местного ¦¦ ¦ ¦применения(3). ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прекращение терапии, ¦¦ ¦Жизнеугрожающие ¦лечение стоматита ¦¦ ¦последствия. показано ¦соответствующими ¦¦ ¦экстренное вмешательство¦методами. ¦+-------------+------------------------+-------------------------+¦Другая не ¦Степень 1 ¦Коррекции дозы не ¦¦гематологиче-¦ ¦требуется при ¦¦ская ¦ ¦переносимости симптомов. ¦¦токсичность ¦ ¦Лечение соответствующими ¦¦(исключая ¦ ¦методами и контроль ¦¦метаболичес- ¦ ¦состояния. ¦¦кие +------------------------+-------------------------+¦нарушения) ¦Степень 2 ¦Коррекции дозы не ¦¦ ¦ ¦требуется при ¦¦ ¦ ¦переносимост и ¦¦ ¦ ¦симптомов. Лечение ¦¦ ¦ ¦соответствующими ¦¦ ¦ ¦методами и контроль ¦¦ ¦ ¦состояния. При ¦¦ ¦ ¦непереносимости ¦¦ ¦ ¦симптомов - прерывание ¦¦ ¦ ¦терапии до снижения ¦¦ ¦ ¦степени тяжести ¦¦ ¦ ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦прежней дозе. ¦¦ ¦ ¦При повторном развитии ¦¦ ¦ ¦симптомов 2 степени ¦¦ ¦ ¦-прерывание терапии до ¦¦ ¦ ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦ ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦ ¦Лечение соответствующими ¦¦ ¦ ¦методами и контроль ¦¦ ¦ ¦состояния. ¦¦ ¦ ¦Рассмотреть возможность ¦¦ ¦ ¦возобновления терапии ¦¦ ¦ ¦эверолимусом в сниженной ¦¦ ¦ ¦дозе. При повторном ¦¦ ¦ ¦развитии симптомов 3 ¦¦ ¦ ¦степени рассмотреть ¦¦ ¦ ¦возможность прекращения ¦¦ ¦ ¦терапии. ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прекращение терапии, ¦¦ ¦ ¦лечение соответствующими ¦¦ ¦ ¦методами. ¦+-------------+------------------------+-------------------------+¦Метаболичес- ¦Степень 1 ¦Коррекции дозы не ¦¦кие нарушения¦ ¦требуется. Лечение ¦¦(например, ¦ ¦соответствующими ¦¦гипергликеми-¦ ¦методами и контроль ¦¦я, ¦ ¦состояния. ¦¦дислипидемия)+------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 2 ¦Коррекции дозы не ¦¦ ¦ ¦требуется. ¦¦ ¦ ¦Лечение соответствующими ¦¦ ¦ ¦методами и контроль ¦¦ ¦ ¦состояния. ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии. ¦¦ ¦ ¦Возобновление в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. Лечение ¦¦ ¦ ¦соответствующими ¦¦ ¦ ¦методами и контроль ¦¦ ¦ ¦состояния. ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прекращение терапии, ¦¦ ¦ ¦лечение соответствующими ¦¦ ¦ ¦методами. ¦+-------------+------------------------+-------------------------+¦Тромбоцитопе-¦Степень 1 ¦Коррекции дозы не ¦¦ния ¦(< НГН (нижняя граница ¦требуется. ¦¦(уменьшение ¦нормы) - 75000/мм3; ¦ ¦¦количества ¦< НГН - 75,0х 10(9)/л) ¦ ¦¦тромбоцитов) +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 2 ¦Прерывание терапии ¦¦ ¦(< 75000-50000/мм3; ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦75,0-50,0x10(9)/л) ¦симптомов до 1 степени . ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦прежней дозе. ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦(< 50000-25000/мм3; ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦50,0-25x10(9)/л) ¦симптомов до 1 степени. ¦¦ ¦или ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦Степень 4 ¦прежней дозе. ¦¦ ¦(< 25000мм3; ¦ ¦¦ ¦< 25,0x10(9)/л) ¦ ¦+-------------+------------------------+-------------------------+¦Нейтропения ¦Степень 1 ¦Коррекции дозы не ¦¦(уменьшение ¦(<НГН-1500/мм3; ¦требуется. ¦¦количества ¦<НГН-1,5х10(9)/л) ¦ ¦¦нейтрофилов) ¦или ¦ ¦¦ ¦Степень 2 ¦ ¦¦ ¦(< 1500-1000/мм3; ¦ ¦¦ ¦1,5-1.0х10(9)/л) ¦ ¦+-------------+------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦(< 1000-500/мм3; ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦1,0-0.5x10(9)/л) ¦симптомов до 2 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прерывание терапии до ¦¦ ¦(<500/мм3;<0,5х10(9)/л) ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦ ¦симптомов до 2 степени. ¦¦ ¦ ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦ ¦сниженной дозе. ¦+-------------+------------------------+-------------------------+¦Фебрильная ¦Степень 3 ¦Прерывание терапии до ¦¦нейтропения ¦(АЧН (абсолютное число ¦снижения степени тяжести ¦¦ ¦нейтрофилов) < 1000/мм3 ¦симптомов до 2 степени и ¦¦ ¦при однократном ¦отсутствия лихорадки. ¦¦ ¦повышении температуры ¦Возобновление терапии в ¦¦ ¦тела > 38.3 град.С или при ¦сниженной дозе. ¦¦ ¦продолжительном ¦ ¦¦ ¦повышении температуры ¦ ¦¦ ¦тела > 38 град.С, ¦ ¦¦ ¦сохраняющемся более 1 ¦ ¦¦ ¦часа. ¦ ¦¦ +------------------------+-------------------------+¦ ¦Степень 4 ¦Прекращение терапии. ¦¦ ¦Жизнеугрожающие ¦ ¦¦ ¦последствия: показано ¦ ¦¦ ¦экстренное вмешательство¦ ¦+-------------+------------------------+-------------------------+¦1) Степени тяжести: 1 = минимальные симптомы; 2 = умеренны妦симптомы; 3 = выраженные симптомы; 4 = жизнеугрожающие симптомы.¦¦Оценочная шкала основана на рекомендованных Национальны즦институтом онкологии США стандартных терминологических критериях¦¦оценки нежелательных явлений (NCI CTCAE v4.03). ¦¦2) Если требуется снижение дозы препарата, рекомендуется¦¦применять дозу приблизительно на 50 % меньше предыдущей. ¦¦3) Избегать применения препаратов, содержащих спирт, перекись¦¦водорода, йод и производные чабреца (тимьяна) в лечении¦