Частота нежелательных реакций, перечисленных в таблице 2, представлена по следующей классификации:
----------------T--------------------------------------------------¬
¦Очень часто ¦>10% ¦
+---------------+--------------------------------------------------+
¦Часто ¦>1 % и <10 % ¦
+---------------+--------------------------------------------------+
¦Нечасто ¦>0,1 % и <1 % ¦
+---------------+--------------------------------------------------+
¦Редко ¦>0,01 % и <0,1 % ¦
+---------------+--------------------------------------------------+
¦Очень редко ¦<0,01 % ¦
+---------------+--------------------------------------------------+
¦Неизвестно ¦невозможно определить на основе имеющихся данных ¦
+---------------+--------------------------------------------------+
¦В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в¦
¦порядке снижения серьезности. ¦
L-------------------------------------------------------------------
Таблица 2. Нежелательные реакции
----------------------------T----------------T----------T-----------¬
¦Системно-органный класс и¦ Категория ¦ Все ¦ Степени ¦
¦нежелательная реакция ¦ частоты ¦ степени, ¦тяжести 3-4¦
¦ ¦ ¦ тяжести ¦ % ¦
¦ ¦ ¦ % ¦ ¦
+---------------------------+----------------+----------+-----------+
¦Нарушения со стороны крови и лимфатической системы ¦
+---------------------------T----------------T----------T-----------+
¦Анемия ¦ Очень часто ¦ 15,9 ¦ 5,1 ¦
+---------------------------+----------------+----------+-----------+
¦Нарушения обмена веществ и питания ¦
+---------------------------T----------------T----------T-----------+
¦Гиперхолестеринемияа ¦ Очень часто ¦ 84,4 ¦ 16,6 ¦
¦Гипертриглицеридемия0 ¦ Очень часто ¦ 67,1 ¦ 16,6 ¦
+---------------------------+----------------+----------+-----------+
¦Нарушения со стороны психики ¦
+---------------------------T----------------T----------T-----------+
¦Влияние на настроение ¦ Очень часто ¦ 22,7 ¦ 1,7 ¦
¦Психотические нарушения ¦ Часто ¦ 7,8 ¦ 1,0 ¦
¦Изменение психического¦ Часто ¦ 2,0 ¦ 1,7 ¦
¦состояния ¦ ¦ ¦ ¦
+---------------------------+----------------+----------+-----------+
¦Нарушения со стороны нервной системы ¦
+---------------------------T----------------T----------T-----------+
¦Когнитивные нарушения ¦ Очень часто ¦ 28,8 ¦ 2,0 ¦
¦Периферическая нейропатияс ¦ Очень часто ¦ 47,8 ¦ 2,7 ¦
¦Головная боль ¦ Очень часто ¦ 18,0 ¦ 0,7 ¦
¦Нарушение речиж ¦ Часто ¦ 9,8 ¦ 0,3 ¦
+---------------------------+----------------+----------+-----------+
¦Нарушения со стороны органа зрения ¦
+---------------------------T----------------T----------T-----------+
¦Нарушение зрения3 ¦ Очень часто ¦ 15,3 ¦ 0,3 ¦
+---------------------------+----------------+----------+-----------+
¦Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и¦
¦средостения ¦
+---------------------------T----------------T----------T-----------+
¦Пневмонит И ¦ Часто ¦ 1,4 ¦ 1,0 ¦
+---------------------------+----------------+----------+-----------+
¦Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта ¦
+---------------------------T----------------T----------T-----------+
¦Диарея ¦ Очень часто ¦ 22,7 ¦ 1,0 ¦
¦Тошнота ¦ Очень часто ¦ 18,3 ¦ 0,7 ¦
¦Запор ¦ Очень часто ¦ 15,9 ¦ 0 ¦
+---------------------------+----------------+----------+-----------+
¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ¦
+---------------------------T----------------T----------T-----------+
¦Сыпь к ¦ Очень часто ¦ 14,2 ¦ 0,3 ¦
+---------------------------+----------------+----------+-----------+
¦Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной¦
¦ткани ¦
+---------------------------T----------------T----------T-----------+
¦Артралгия ¦ Очень часто ¦ 24,7 ¦ 0,7 ¦
¦Миалгия Л ¦ Очень часто ¦ 19,3 ¦ 0 ¦
+---------------------------+----------------+----------+-----------+
¦Общие расстройства и нарушения в месте введения ¦
+---------------------------T----------------T----------T-----------+
¦Отекм ¦ Очень часто ¦ 54,6 ¦ 2,4 ¦
¦Повышенная утомляемость ¦ Очень часто ¦ 28,1 ¦ 0,7 ¦
+---------------------------+----------------+----------+-----------+
¦Лабораторные и инструментальные данные ¦
+---------------------------T----------------T----------T-----------+
¦Увеличение массы тела ¦ Очень часто ¦ 26,4 ¦ 5,4 ¦
¦Повышенный уровень липазы ¦ Очень часто ¦ 13,9 ¦ 8,8 ¦
¦Повышенный уровень амилазы ¦ Очень часто ¦ 10,2 ¦ 3,1 ¦
¦Удлинение интервала PR на¦ Нечасто ¦ 0,7 ¦ 0 ¦
¦электрокардиограмме ¦ ¦ ¦ ¦
L---------------------------+----------------+----------+------------
Нежелательные реакции, представляющие одну и ту же медицинскую группу или состояние. были сгруппированы и приведены в таблице выше в виде одной нежелательной реакции. Термины, фактически приведены в скобках, как перечислено ниже.
а Гиперхолестеринемия (в том числе повышенный уровень холестерина в крови, гиперхолестеринемия).
6 Гипертриглицеридемия (в том числе повышенный уровень триглицеридов в крови, гипертр иглицеридем ия).
в Влияние на настроение (в том числе аффективное расстройство, аффективная лабильность, агрессия, тревожное возбуждение, тревога, депрессивное настроение, депрессия, эйфория, раздражительность, мания, изменение настроения, перепады настроения, изменение личности, стресс).
г Психотические нарушения (включая слуховые галлюцинации, галлюцинации, визуальные галлюцинации).
д Когнитивные эффекты (в том числе явления из СОК "Нарушения со стороны нервной системы": амнезия, когнитивное расстройство, деменция, нарушение внимания, ухудшение памяти, умственные расстройства; а также включая явлениями из СОК "Нарушения со стороны психики": синдром дефицита внимания/гиперактивность, спутанность сознания, бред, дезориентация, нарушение способности чтения). В рамках этих эффектов термины из СОК "Нарушения со стороны нервной системы" отмечались чаще, чем термины из СОК "Нарушения со стороны психики".
е Периферийная нейропатия (в том числе ощущение жжения, синдром запястного канала, дизестезия, формикация, нарушение походки, гипестезия, мышечная слабость, невралгия, периферийная нейропатия, нейротоксичность, парестезия, периферийная сенсорная нейропатия, паралич малоберцового нерва, сенсорные нарушения).
ж Нарушение речи (дизартрия, медленная речь, нарушение речи).
3 Нарушения зрения (включая диплопию, светобоязнь, фотопсию, помутнение зрения, снижение остроты зрения, нарушение зрения, плавающие помутнения в стекловидном теле).
и Пневмонит (в том числе интерстициальная болезнь легких, пневмонит).
к Сыпь (в том числе акнеформный дерматит, макулопапулезная сыпь, зудящая сыпь, сыпь).
л Миалгия (включая боль со стороны скелетно-мышечной системы, миалгию).
м Отек (в том числе генерализованный отек, отек, периферический отек, периферическая отечность, припухлость).
н Повышенная утомляемость (включая астению, повышенную утомляемость).
Описание отдельных нежелательных реакций
Гиперхолестеринемия/гипертриглицеридемия
Нежелательные реакции в виде увеличения уровня холестерина или триглицеридов в сыворотке крови были зарегистрированы у 84,4% и 67,1 % пациентов, соответственно. Нежелательные реакции в виде гиперхолестеринемии или гипертриглицеридемии легкой или средней степени тяжести возникали у 67,8 % и 50,5 % пациентов, соответственно (см. раздел "Особые указания"). Медиана времени до возникновения как гиперхолестеринемии, так и гипертриглицеридемии составляла 15 дней (диапазон: от 1 до 399 дней). Медиана продолжительности гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии составляла 381 день и 405 дней, соответственно.
Воздействие на центральную нервную систему
Нежелательными реакциями со стороны ЦНС были в основном когнитивные эффекты (28,8 %), влияние на настроение (22,7 %),влияние на речь (9,8 %) и психотические эффекты (7.8%), при этом они, как правило, имели легкую степень тяжести, были преходящими и обратимыми спонтанно при задержке приема дозы и/или снижений ДО`йл (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"), Наиболее частым когнитивным нарушением любой степени тяжести было.нарушение памяти (11,5 %), и наиболее частыми реакциями степени тяжести 3 или 4 были когнитивные эффекты и спутанность сознания (по 0,7 % каждая). Наиболее частым эффектом влияния на настроение любой степени была раздражительность (6,1 %), которая также была наиболее частой реакцией степени тяжести 3 или 4 (1,0 %). Наиболее частым нарушением речи любой степени тяжести была дизартрия (4,1 %), а наиболее частой реакцией степени 3 или 4 было замедление речи (0,3 %). Наиболее частыми психотическими эффектами любой степени тяжести были галлюцинации (3,7 %), а наиболее частыми реакциями 3 или 4 степени тяжести были галлюцинации, слуховые галлюцинации и зрительные галлюцинации (по 0,3 % каждое).
Медиана времени до возникновения когнитивных эффектов, эффектов влияния на настроение, речь и психотических эффектов составляла 92,44, 42 и 23 дня, соответственно. Медиана длительности когнитивных эффектов, эффектов влияния на настроение, речь и психотических эффектов составляла 224, 83, 106 и 74 дня, соответственно.
