Гарвони / Харвони
- Действующее вещество:
Ледипасвир+Софосбувир - Фармакологическая группа:
Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C -
Не принадлежит к
ЖНВЛП - Не содержит
НС, ПВ и их прекурсоры - По рецепту врача
Не найдено в аптеках города
Попробуйте поменять фильтр.Наличие в аптеках
-
Название и адресВремя работыНомер телефона
-
Нет ни в одной аптеке
Попробуйте поменять фильтр. - Посмотреть дозировки от 168000 руб.
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Гарвони (Ледипасвир+Софосбувир)
Общие сведения
Торговое название:
Гарвони
Международное название:
Ледипасвир+Софосбувир (Ledipasvir+Sofosbuvir)
Фармакологическая группа:
противовирусное средство
Описание:
Ромбовидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой "GSI" на одной стороне и "7985" на другой.
Код АТХ:
J05AP51. Софосбувир и Ледипасвир
Состав
1 таблетка содержит:
действующие вещества: ледипасвир 90,0 мг и софосбувир 400,0 мг;
вспомогательные вещества:
Ядро таблетки:
коповидон, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
Оболочка таблетки:
Опадрай II оранжевый 85F13912: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель солнечный закат желтый (Е110).
Показания к применению
Препарат Гарвони показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет.
Противопоказания
* Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата;
* Беременность и период грудного вскармливания;
* Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции);
* Совместное применение в розувастатином;
* У пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum], карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин). Совместное применение может вызывать значительное снижение концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме и ослаблять терапевтическое действие препарата Гарвони;
* Совместное применение с препаратами, содержащими софосбувир;
* Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадией почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Со следующими лекарственными препаратами применять с осторожностью (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
* Антиаритмические препараты: амиодарон, дигоксин;
* Совместное применение с комбинациями атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир, используемыми в сочетании с тенофовира дизопроксила фумаратом; применение с комбинацией элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат.
Не рекомендуется применять со следующими лекарственными препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
* Умеренные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (например, окскарбазепин, рифапентин. типранавир, усиленный ритонавиром).
Применение при беременности и кормлении грудью
- Беременность
Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении ледипасвира, софосбувира или препарата Гарвони во время беременности. В качестве предупредительной меры противопоказано применение препарата Гарвони во время беременности.
Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность. Данные, полученные при введении ледипасвира или софосбувира у крыс и кроликов, указывают на отсутствие существенного влияния на развитие плода. Тем не менее, нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у крыс и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.
Женщины, способные к деторождению/контрацепция у мужчин и женщин
Необходимо принимать максимальные меры предосторожности для предупреждения беременности у пациенток и половых партнерш мужчин-пациентов при использовании препарата Гарвони совместно с рибавирином. У всех экспериментальных животных при применении рибавирина были отмечены выраженные тератогенные и/или эмбриотоксические эффекты. Женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).
- Грудное вскармливание
Неизвестно, проникают ли ледипасвир или софосбувир или их метаболиты в грудное молоко человека.
Имеющиеся данные по фармакокинетике у животных свидетельствуют о выделении ледипасвира и метаболитов софосбувира в грудное молоко.
Нельзя исключить риск для новорожденного/младенца. Таким образом, препарат Гарвони не следует применять в период грудного вскармливания.
- Влияние на репродуктивную функцию
Данные о влиянии препарата Гарвони на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. Исследования применения ледипасвира и софосбувира у животных не выявили неблагоприятного влияния препарата на репродуктивную функцию.
Если рибавирин применяется совместно с препаратом Гарвони, следует обратить внимание на противопоказания, связанные с применением рибавирина во время беременности и кормления грудью (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Лечение препаратом Гарвони должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита С.
Рекомендуется принимать по одной таблетке препарата Гарвони один раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать или разламывать из-за горького вкуса.
Таблица 3: Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Гарвони и рекомендуемый прием совместно с рибавирином у определенных подгрупп
---------------------------T------------------------------------------¬¦Популяция пациентов* ¦Продолжительность лечения ¦¦(включая пациентов с ¦ ¦¦ко-инфекцией ВИЧ) ¦ ¦+--------------------------+------------------------------------------+¦Взрослые пациенты и пациенты подросткового возраста от 12 лет и ¦¦старше с генотипом 1, 4, 5 или 6 ХГС ¦+--------------------------T------------------------------------------+¦ ¦ГарвониR в течение 12 недель ¦¦Пациенты без цирроза ¦- Можно рассматривать продолжительность ¦¦ ¦лечения препаратом ГарвониR в течение 8 ¦¦ ¦недель у пациентов с генотипом 1, которые ¦¦ ¦ранее не получали лечение ¦+--------------------------+------------------------------------------+¦ ¦Гарвони + рибавирин(А) в течение 12 ¦¦Пациенты с ¦недель ¦¦компенсированным циррозом ¦или ¦¦ ¦Гарвони (без рибавирина) в течение 24 ¦¦ ¦недель ¦¦ ¦- Можно рассматривать продолжительность ¦¦ ¦лечения препаратом Гарвони (без ¦¦ ¦рибавирина) в течение 12 недель для ¦¦ ¦пациентов с низким риском прогрессирования¦¦ ¦заболевания и для тех, у кого есть ¦¦ ¦последующие варианты для повторного ¦¦ ¦лечения (см. раздел "Особые указания"). ¦+--------------------------+------------------------------------------+¦ ¦Гарвони + рибавирин(А) в течение 12 ¦¦Пациенты после ¦недель (см. раздел "Фармакологические ¦¦трансплантации печени без ¦свойства") ¦¦цирроза или с ¦- Можно рассматривать продолжительность ¦¦компенсированным циррозом ¦лечения препаратом Гарвони (без ¦¦ ¦рибавирина) в течение 12 недель (у ¦¦ ¦пациентов без цирроза) или в течение 24 ¦¦ ¦недель (у пациентов с циррозом печени) для¦¦ ¦пациентов, которые не могут принимать ¦¦ ¦рибавирин или имеют непереносимость ¦¦ ¦рибавирина. ¦+--------------------------+------------------------------------------+¦Пациенты с ¦Гарвони + рибавирин(В) в течение 12 ¦¦декомпенсированным ¦недель (см. раздел "Фармакологические ¦¦циррозом независимо от ¦свойства") ¦¦статуса трансплантации ¦- Можно рассматривать продолжительность ¦¦печени ¦лечения препаратом Гарвони (без ¦¦ ¦рибавирина) в течение 24 недель для ¦¦ ¦пациентов, которые не могут принимать ¦¦ ¦рибавирин или имеют непереносимость ¦¦ ¦рибавирина. ¦+--------------------------+------------------------------------------+¦Взрослые пациенты и пациенты подросткового возраста от 12 лет или ¦¦старше с генотипом 3 ХГС ¦+--------------------------T------------------------------------------+¦Пациенты с ¦Гарвони + рибавирин(А) в течение 24 ¦¦компенсированным циррозом ¦недель (см. разделы "Фармакологические ¦¦и/или предыдущей ¦свойства" и "Особые указания"). ¦¦неэффективностью лечения ¦ ¦L--------------------------+-------------------------------------------A) Взрослые: доза рибавирина рассчитывается на основании массы тела (< 75 кг = 1000 мг и > 75 кг = 1200 мг), препарат принимают внутрь в два раздельных приема во время еды. Подростки: рекомендации по дозированию рибавирина см. в таблице 5 далее.
B) Рекомендации по дозированию рибавирина у пациентов с декомпенсированным циррозом печени см. в таблице 4 далее.
Таблица 4: Рекомендации по изменению дозы рибавирина для совместного приема с препаратом Гарвони у пациентов с декомпенсированным циррозом печени
-----------------------------T----------------------------------------¬¦Пациент ¦Доза рибавирина* ¦+----------------------------+----------------------------------------+¦Класс В по классификации ¦1000 мг в день для пациентов с массой ¦¦Чайлд-Пью-Туркотта (ЧПТ) ¦тела менее 75 мг и 1200 мг в день для ¦¦цирроза печени у пациентов ¦пациентов с массой тела >75 кг ¦¦перед трансплантацией ¦ ¦+----------------------------+----------------------------------------+¦Класс С по классификации ЧПТ¦Начальная доза составляет 600 мг, но ¦¦цирроза печени у пациентов ¦может быть увеличена до 1000 мг/1200 мг ¦¦перед трансплантацией ¦(1000 мг в день для пациентов с массой ¦¦Классы В или С по ¦тела менее 75 мг и 1200 мг в день для ¦¦классификации ЧПТ цирроза ¦пациентов с массой тела >/=75 кг) в ¦¦печени у пациентов после ¦случае хорошей переносимости. Если ¦¦трансплантации ¦начальная доза не является хорошо ¦¦ ¦переносимой, то следует уменьшить дозу ⦦ ¦соответствии с клиническими показаниями ¦¦ ¦на основании концентрации гемоглобина. ¦L----------------------------+-----------------------------------------*) Если не удается достичь стандартной дозы рибавирина (по массе тела и по функции почек) по причине переносимости, то следует рассмотреть прием препаратов Гарвони + рибавирин в течение 24 недель, чтобы снизить риск рецидива.
При использовании рибавирина с препаратом Гарвони см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации.
Для подростков в возрасте от 12 до 18 лет рекомендуется следующий режим дозирования рибавирина: суточную дозу принимают в два приема во время еды.
Таблица 5. Руководство по дозировке рибавирина при приеме препарата Гарвони подростками в возрасте от 12 до 18 лет
-----------------------------------T----------------------------------¬¦Масса тела, кг ¦Доза рибавирина* ¦+----------------------------------+----------------------------------+¦<47 ¦15 мг/кг/день ¦+----------------------------------+----------------------------------+¦47-49 ¦600 мг/день ¦+----------------------------------+----------------------------------+¦50-65 ¦800 мг/день ¦+----------------------------------+----------------------------------+¦66-74 ¦1000 мг/день ¦+----------------------------------+----------------------------------+¦>/=75 ¦1200 мг/день ¦L----------------------------------+-----------------------------------*Рибавирин принимают внутрь в два раздельных приема во время еды.
Изменение дозы рибавирина у пациентов, принимающих 1000-1200 мг ежедневно
Если препарат Гарвони используется в комбинации с рибавирином и у пациента возникла серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, дозу рибавирина следует изменить или прекратить прием рибавирина полностью, если это возможно, до ослабления нежелательной реакции или снижения ее тяжести. В Таблице 6 представлены рекомендации по изменению дозы и прекращению приема рибавирина на основании концентрации гемоглобина и состояния сердечно-сосудистой системы пациента.
Таблица 6: Рекомендации по изменению дозы рибавирина при совместном приеме с препаратом Гарвони у взрослых пациентов
----------------------------T---------------------T------------------¬¦Данные лабораторных ¦Уменьшите дозу ¦Прекратите прием ¦¦анализов ¦рибавирина до 600 ¦рибавирина, если: ¦¦ ¦мг/день, если: ¦ ¦+---------------------------+---------------------+------------------+¦Концентрация гемоглобина у ¦< 10 г/дл ¦< 8,5 г/дл ¦¦пациентов без ¦ ¦ ¦¦сердечно-сосудистых ¦ ¦ ¦¦заболеваний ¦ ¦ ¦+---------------------------+---------------------+------------------+¦Концентрация гемоглобина у ¦снижение содержания ¦< 12 г/дл через 4 ¦¦пациентов с наличием ¦гемоглобина на > 2 ¦недели после ¦¦стабильных ¦г/дл в любой ¦уменьшения дозы ¦¦сердечно-сосудистых ¦4-недельный период ¦ ¦¦заболеваний в анамнезе ¦лечения ¦ ¦L---------------------------+---------------------+-------------------После того, как прием рибавирина был отменен ввиду отклонения значений лабораторных показателей от нормы или каких-либо клинических проявлений, может быть предпринята попытка повторно начать прием рибавирина в дозе 600 мг ежедневно, с увеличением до 800 мг ежедневно. Однако не рекомендуется увеличение дозы рибавирина до первоначально назначенной дозы (1000-1200 мг ежедневно).
Пациенты детского возраста младше 12 лет
Безопасность и эффективность препарата Гарвони у детей в возрасте младше 12 лет не была установлена. Данные отсутствуют.
Пропуск приема дозы препарата
Пациентам следует знать о том, что в случае рвоты в течение 5 часов с момента приема препарата следует принять дополнительную таблетку. Если рвота возникла более чем через 5 часов после приема препарата, дополнительную таблетку принимать не нужно (см. раздел "Фармакологические свойства").
Если пропуск дозы в приеме препарата составил менее 18 часов, пациенту следует принять препарат как можно скорее, а затем продолжить обычный прием препарата. Если опоздание в приеме препарата составило более 18 часов, пациенту следует подождать, и прием следующей таблетки осуществить в обычное время. Пациенту не следует принимать двойную дозу.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства").
Почечная недостаточность
Для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести корректировка дозы препарата Гарвони не требуется.
Данные по безопасности применения у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, когда необходимо проведение диализа, ограничены. Препарат Гарвони можно назначать данным группам пациентов (коррекция дозы при этом не требуется) в тех случаях, когда другие возможные варианты терапии не доступны (см. разделы "Фармакологические свойства" ("Фармакодинамика" и "Фармакокинетика"), "Побочное действие" и "Особые указания").
Нарушение функции печени
Не требуется коррекция дозы препарата Гарвони" у пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести (классы А, В или С по классификации Чайлд-Пью-Туркотта). Безопасность и эффективность ледипасвира/софосбувира установлена у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.
Побочные действия
Обзор профиля безопасности у взрослых
В клинических исследованиях усталость и головная боль чаще встречалась у пациентов, которые получали ледипасвир/софосбувир, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. При исследовании совместного применения ледипасвира/софосбувира в комбинации с рибавирином наиболее частые нежелательные лекарственные реакции на комбинированную терапию ледипасвир/софосбувир + рибавирин соответствовали известному профилю безопасности рибавирина без увеличения частоты и тяжести ожидаемых нежелательных лекарственных реакций.
Доля пациентов, которые полностью прекратили лечение из-за нежелательных реакций, составила 0%, <1% и 1% для пациентов, которые получали ледипасвир/софосбувир в течение 8, 12 и 24 недель соответственно; и <1%, 0% и 2% для пациентов, которые получали комбинированную терапию ледипасвиром/софосбувиром + рибавирин в течение 8. 12 и 24 недель соответственно.
Табличное резюме нежелательных реакций
Во время применения препарата Гарвони были зарегистрированы следующие нежелательные лекарственные реакции (Таблица 7). Нежелательные реакции, перечисленные ниже, указаны по классам систем органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень частые (>/=1/10), частые (от >/= 1/100 до <1/10), нечастые (от >/= 1/1000 до <1/100), редкие (>/= 1/10 000 до <1/1000) или очень редкие (<1/10 000).
Таблица 7: Нежелательные лекарственные реакции, идентифицированные при применении препарата Гарвони
-----------------T------------------------------------¬¦Частота ¦Нежелательная лекарственная реакция ¦+----------------+------------------------------------+¦Нарушения со стороны нервной системы: ¦+----------------T------------------------------------+¦Очень частые ¦головная боль ¦+----------------+------------------------------------+¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ¦+----------------T------------------------------------+¦Частые ¦сыпь ¦+----------------+------------------------------------+¦Частота ¦ангионевротический отек ¦¦неизвестна ¦ ¦+----------------+------------------------------------+¦Нарушения общего характера: ¦+----------------T------------------------------------+¦Очень частые ¦усталость ¦L----------------+-------------------------------------Взрослые пациенты с декомпенсированным циррозом и/или ожидающие трансплантацию или перенесшие трансплантацию печени
Профиль безопасности применения комбинации ледипасвир/софосбувир с рибавирином на протяжении 12 или 24 недель у взрослых пациентов с декомпенсированным поражением печени и (или) перенесших трансплантацию печени был определен в двух открытых клинических исследованиях. Не обнаружено новых нежелательных реакций у пациентов с декомпенсированным циррозом и (или) перенесших трансплантацию печени и получавших комбинацию ледипасвир/софосбувир с рибавирином. Несмотря на то, что нежелательные реакции, в том числе серьезные, происходили чаще в этом исследовании по сравнению с исследованиями, исключавшими участие пациентов с декомпенсацией и (или) перенесших трансплантацию печени, наблюдаемые нежелательные явления были ожидаемыми клиническими последствиями поздних стадий заболевания печени и (или) трансплантации или соответствовали известному профилю безопасности рибавирина.
Снижение концентрации гемоглобина <10 г/дл и <8.5 г/дл во время лечения наблюдалось соответственно у 39% и 13% пациентов, получающих комбинацию ледипасвир/софосбувир с рибавирином. 15% пациентов прекратили прием рибавирина.
У 7% пациентов, перенесших трансплантацию печени, был изменен режим введения иммунодепрессантов.
Пациенты с почечной недостаточностью
В открытом клиническом исследовании 18 пациентов с ХГС генотипа 1 и почечной недостаточностью тяжелой степени принимали ледипасвир/софосбувир в течение 12 недель. По результатам оценки этих ограниченных клинических данных по безопасности профиль нежелательных явлений на фоне приема препарата практически не отличался от ожидаемого профиля у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Безопасность препарата Гарвони также оценивалась в другом 12-недельном неконтролируемом клиническом исследовании, включавшем 95 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, когда необходимо проведение диализа. В этих условиях экспозиция метаболита софосбувира GS-3 31007 увеличивалась в 20 раз, превышая уровни, при которых в доклинических исследованиях наблюдались нежелательные реакции. По результатам оценки этих ограниченных клинических данных по безопасности профиль нежелательных явлений и летальных исходов на фоне приема препарата практически не отличался от ожидаемого профиля у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Гарвони у подростков в возрасте от 12 до 18 лет основывается на данных, полученных в открытом клиническом исследовании фазы 2, в котором участвовало 100 пациентов с генотипом 1 инфекции ВГС, принимавших ледипасвир/софосбувир на протяжении 12 недель. Наблюдаемые нежелательные явления соответствовали тем, которые наблюдались в клинических исследованиях ледипасвира/софосбувира с участием взрослых (см. таблицу 7).
Описание отдельных нежелательных реакций
- Нарушения сердечного ритма
Наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца при приеме препарата Гарвони в комбинации с амиодароном и/или другими препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").
- Нарушения со стороны кожи
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.
Особые указания
Препарат Гарвони не следует одновременно применять с другими лекарственными препаратами, содержащими софосбувир.
Активность по генотипам
Информация касательно режимов лечения при разных генотипах ВГС представлена в разделе "Способ применения и дозы". Информация касательно вирусологической и клинической активности по генотипам представлена в разделе "Фармакологические свойства".
Клинические данные, поддерживающие применение препарата Гарвони у взрослых пациентов, инфицированных ВГС генотипа 3, ограничены (см. раздел "Фармакологические свойства"). Относительная эффективность 12-недельной схемы лечения с использованием ледипасвира/софосбувира + рибавирин по сравнению с 24-недельной схемой лечения с использованием софосбувира + рибавирин не изучалась. Консервативная 24-недельная терапия рекомендуется всем пациентам, которые ранее получали лечение, с генотипом 3 и пациентам, которые ранее не получали лечение, с генотипом 3 и с циррозом (см. раздел "Способ применения и дозы"). При инфекции генотипа 3 прием препарата Гарвони (всегда в комбинации с рибавирином) следует рассматривать для пациентов, которые имеют высокий риск клинического прогрессирования заболевания и которые не имеют альтернативных вариантов лечения.
Клинические данные, поддерживающие применение препарата Гарвони у взрослых пациентов, инфицированных ВГС генотипа 2 и 6, ограничены (см. раздел Фармакологические свойства").
Тяжелая брадикардия и блокада сердца
Наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца при приеме препарата Гарвони в комбинации с амиодароном независимо от приема других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений. Механизм действия не был установлен.
В рамках клинических исследований софосбувира количество случаев совместного приема амиодарона было ограниченным. Такие случаи потенциально представляют угрозу для жизни, поэтому амиодарон должен применяться у пациентов, которые принимают препарат Гарвони, только в случае, если другие альтернативные антиаритмические препараты плохо переносятся или противопоказаны.
В случае если сопутствующий прием амиодарона считается необходимым, рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов, которые начинают прием препарата Гарвони. Пациенты, которые находятся в группе высокого риска возникновения брадиаритмии, должны находиться под непрерывным мониторингом в течение 48 часов в надлежащих клинических условиях.
Ввиду продолжительного периода полувыведения амиодарона, соответствующий мониторинг также должен осуществляться для пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев и должны начать прием препарата Гарвони.
Всех пациентов, принимающих препарат Гарвони в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, понижающих частоту сердечных сокращений, следует также предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца и порекомендовать незамедлительно обращаться за медицинской помощью в случае их возникновения.
Применение у пациентов с сахарным диабетом
После начала лечения ХГС противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может улучшиться контроль концентрации глюкозы в крови, что потенциально может приводить к развитию гипогликемии. Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом после начала лечения противовирусными препаратами прямого действия, особенно в течение первых трех месяцев, и при необходимости корректировать дозу препаратов для лечения сахарного диабета. Лечащий врач, который ведет пациента с сахарным диабетом, должен быть проинформирован, что пациент начал лечение противовирусными препаратами прямого действия.
Ко-инфекция ВГС/ВГВ (вирус гепатита В)
Во время или после приема противовирусных препаратов прямого действия сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых привели к смертельным исходам. Скрининг на выявление ВГВ должен проводиться для всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, имеющие сопутствующую ко-инфекцию ВГС/ВГВ, имеют риск реактивации ВГВ, поэтому их состояние следует отслеживать и контролировать в соответствии с действующими клиническими руководствами.
Лечение пациентов, которые ранее получали лечение с помощью противовирусных препаратов прямого действия
У пациентов с неэффективностью предыдущего лечения ледипасвиром/софосбувиром, в большинстве случаев наблюдались мутации вируса, ассоциируемые с его резистентностью к ингибиторам NS5A, которые существенно снижали восприимчивость к ледипасвиру (см. раздел "Фармакологические свойства"). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что во время долгосрочного последующего наблюдения такие мутации NS5A не возвращаются к исходному состоянию. В настоящее время нет данных, подтверждающих эффективность повторного лечения пациентов с неэффективностью предыдущего лечения ледипасвиром/софосбувиром с помощью схемы лечения, содержащей ингибитор NS5A. Также в настоящее время нет данных, подтверждающих эффективность ингибиторов протеазы NS3/4A у пациентов, продемонстрировавших отсутствие результатов предыдущего лечения терапией, содержащей ингибитор протеазы NS3/4A. Поэтому такие пациенты могут полагаться на другие классы препаратов для лечения инфекции, вызванной ВГС. Следовательно, необходимо рассматривать возможность более продолжительного лечения пациентов с неопределенными последующими вариантами для повторного лечения.
Почечная недостаточность
Данные по безопасности применения у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, когда необходимо проведение диализа, ограничены. Препарат Гарвони можно назначать данным группам пациентов (коррекция дозы при этом не требуется) в тех случаях, когда другие возможные варианты терапии не доступны (см. разделы "Фармакологические свойства" ("Фармакодинамика" и "Фармакокинетика") и "Побочное действие"). При использовании препарата Гарвони в комбинации с рибавирином у пациентов с клиренсом креатинина (КК) <50 мл/мин необходимо также ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению рибавирина (см. раздел "Фармакологические свойства").
Взрослые пациенты с декомпенсированным циррозом и/или те, которые ожидают трансплантацию печени или перенесли трансплантацию
Эффективность применения ледипасвира/софосбувира у пациентов, инфицированных ВГС -генотипов 5 и 6, с декомпенсированным циррозом и (или) ожидающих или перенесших трансплантацию печени не изучена. При принятии решения относительно приема препарата Гарвони , следует руководствоваться оценкой потенциальных рисков и пользы для каждого пациента.
Применение совместно с умеренными индукторами Р-гликопротеина
Медицинские препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, окскарбазепин), могут вызывать снижение концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме и ослаблять терапевтическое действие препарата Гарвони. Совместное применение Гарвони с такими препаратами не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Применение совместно с некоторыми схемами антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ
Препарат Гарвони увеличивает экспозицию тенофовира, особенно при совместном применении со схемой лечения ВИЧ, содержащей тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетические усилители (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата на фоне применения препарата Гарвони и фармакокинетического усилителя не установлена. Следует оценивать пользу и потенциальные риски, связанные с одновременным приемом препарата Гарвони и комбинированного препарата с фиксированными дозами, содержащего элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат, или с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, который назначается совместно с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром), особенно у пациентов с повышенным риском почечной дисфункции. Пациенты, принимающие препарат Гарвони совместно с такими препаратами, как элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира дизопроксила фумарат и усиленный ингибитор протеазы ВИЧ, должны наблюдаться на предмет возникновения нежелательных реакций, связанных с тенофовиром. Для ознакомления с рекомендациями по контролю функции почек см. инструкцию по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входят тенофовира дизопроксила фумарат, эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат.
Применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы
Совместное применение препарата Гарвони и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) может значительно увеличить концентрацию статина, и таким образом увеличить риск возникновения миопатии и рабдомиолиза (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Дети
Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков в возрасте до 12 лет, поскольку эффективность и безопасность у этой категории пациентов не были установлены.
Вспомогательные вещества
Препарат Гарвони содержит азокраситель солнечный закат желтый (Е110), который может вызывать аллергические реакции. Препарат также содержит лактозу. В связи с этим препарат противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, например, недостаточностью лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
Препарат Гарвони (в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином) не оказывает или оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако пациентам необходимо сообщать, что при проведении клинических исследований усталость и головная боль чаще наблюдались у пациентов, получавших ледипасвир/софосбувир, чем в контрольной группе, пациенты которой получали плацебо.
Передозировка
Наибольшей, документально зафиксированной дозой ледипасвира и софосбувира было 120 мг два раза в сутки в течение 10 дней и 1200 мг однократно соответственно. В исследованиях принимали участие здоровые добровольцы. При приеме препаратов в указанных дозах не отмечалось какого-либо неблагоприятного воздействия, а частота и тяжесть нежелательных реакций были аналогичны зарегистрированным в группах, получавших плацебо. Влияние более высоких доз неизвестно.
Специфический антидот на случай передозировки препаратом Гарвони отсутствует. В случае передозировки следует контролировать состояние пациента на предмет выявления признаков интоксикации. Лечение передозировки препарата Гарвони заключается в проведении общих поддерживающих мероприятий, включая регулярный контроль основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Учитывая то, что ледипасвир в значительной степени связывается с белками, гемодиализ вряд ли приведет к существенному выведению ледипасвира. Гемодиализ может способствовать эффективному выведению доминирующего циркулирующего метаболита софосбувира GS-331007 (коэффициент экстракции 53%).
Лекарственное взаимодействие
Поскольку препарат Гарвони содержит ледипасвир и софосбувир, при его приеме возможны любые взаимодействия, обусловленные указанными активными веществами по отдельности.
Возможное влияние препарата Гарвони на другие лекарственные средства
Ледипасвир является in vitro ингибитором переносчика Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), поэтому он может усиливать всасывание в кишечнике совместно вводимых субстратов указанных переносчиков.
Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Гарвони
Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчика активных веществ Р-гликопротеина и BCRP, a GS-331007 - нет.
Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]`, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), способны значительно снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта комбинации ледипасвир/софосбувир, поэтому они противопоказаны к совместному применению с препаратом Гарвони (см. раздел "Противопоказания"). Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, окскарбазепин), могут вызывать снижение концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме и ослаблять терапевтическое действие препарата Гарвони. Совместное применение препарата Гарвони с такими препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Одновременное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин и/или BCRP, способно повысить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, при этом концентрация GS-331007 в плазме не увеличивается; препарат Гарвони можно назначать совместно с ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP. Прогноз в отношении клинически значимого взаимодействия лекарственных препаратов с комбинацией ледипасвир/софосбувир, опосредованного ферментами CYP450 или UGT1A1, отсутствует.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К
Поскольку при использовании совместно с препаратом Гарвони может изменяться функция печени, рекомендуется тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (MHO).
Влияние противовирусных препаратов прямого действия на препараты, метаболизирующиеся в печени
Изменения функции печени при приеме противовирусных препаратов прямого действия могут оказывать влияние на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени (например, иммуносупрессивных препаратов, таких как ингибиторы кальциневрина), в отношении выведения ВГС из организма.
Взаимодействие препарата Гарвони и других лекарственных средств
В Таблице 8 представлен список зафиксированных или потенциально клинически значимых случаев взаимодействия лекарственных средств (коэффициент 90% доверительного интервала (ДИ) геометрического среднего, рассчитанного методом наименьших квадратов был без изменений - "<-->", повысился - `">>", понизился - "<<" в сравнении с установленными граничными значениями). Описанные случаи взаимодействия лекарственных средств основаны на исследованиях, проведенных с применением комбинации ледипасвир/софосбувир или ледипасвира и софосбувира, как отдельных действующих веществ, или же существуют предпосылки для случаев взаимодействия лекарственных средств, обусловленных применением комбинации ледипасвир/софосбувир. В таблицу не включены все препараты.
Таблица 8: Взаимодействия между препаратом Гарвони и другими лекарственными препаратами
------------------T--------------------------T---------------------------------¬¦Лекарственный ¦Влияние на концентрации ¦Рекомендации по совместному ¦¦препарат ¦препарата. ¦применению с препаратом Гарвони ¦¦(терапевтическая ¦Среднее отношение (90% ¦ ¦¦группа) ¦доверительный интервал) ¦ ¦¦ ¦для AUC, Сmax,Cmin (a, b) ¦ ¦+-----------------+--------------------------+---------------------------------+¦СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ ¦+--------------------------------------------T---------------------------------+¦ ¦Растворимость ледипасвира ¦¦ ¦уменьшается с увеличением рН. ¦¦ ¦Лекарственные средства, способны妦 ¦увеличивать рН желудка, могут ¦¦ ¦снизить концентрацию ледипасвира.¦+--------------------------------------------+---------------------------------+¦Антациды ¦+-----------------T--------------------------T---------------------------------+¦например,гидрок- ¦Взаимодействие не ¦Рекомендуется сделать перерыв в 4¦¦сид алюминия или ¦исследовалось. ¦часа между приемом антацида и ¦¦магния; карбонат ¦Ожидается: ¦препарата Гарвони. ¦¦кальция ¦<< Ледипасвир ¦ ¦¦ ¦<--> Софосбувир ¦ ¦¦ ¦<--> GS-331007 ¦ ¦¦ ¦(Повышение рН желудка) ¦ ¦+-----------------+--------------------------+---------------------------------+¦Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов ¦+-----------------T--------------------------T---------------------------------+¦Фамотидин (40 мг ¦Ледипасвир ¦Антагонисты H2-рецепторов могут ¦¦однократно) / ¦<