Азацитидин

АЗАЦИТИДИН

Азацитидин (Azacitidinum)

Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения 25 мг/мл

противоопухолевые средства - антиметаболиты, аналоги пиримидина

L01BC07. Азацитидин

Это лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения, внешне представляет собой пористую массу или порошок с фрагментами пористой массы от белого до белого с желтоватым или сероватым оттенком цвета.

Действующим веществом является азацитидин.

Каждый флакон содержит 100 мг азацитидина.

После восстановления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Вспомогательным веществом является маннитол.

Действующим веществом является азацитидин.

Каждый флакон содержит 100 мг азацитидина.

После восстановления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Вспомогательным веществом является маннитол.

Противоопухолевое средство, пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина. Считается, что противоопухолевое действие азацитидина обусловлено гипометилированием ДНК и прямым цитотоксическим действием на патологические гемопоэтические клетки костного мозга.

Концентрация азацитидина, которая требуется для максимального ингибирования метилирования ДНК in vitro не вызывает выраженного подавления синтеза ДНК. Гипометилирование может восстанавливать нормальную функцию генов, которые являются критическими для дифференцирования и пролиферации. Цитотоксические эффекты азацитидина вызывают гибель быстроделящихся клеток, включая раковые клетки, которые длительное время не поддаются влиянию контрольных механизмов нормального роста. Непролиферирующие клетки соответственно нечувствительны к азацитидину.

После п/к введения азацитидин быстро абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 0.5 ч и составляет 750± 403нг/мл. Биодоступность азацитидина при п/к относительно в/в введения составляет 89%. После в/в введения средний Vd составляет 76± 26л. После п/к введения средний T1/2 составляет 41± 8мин. Азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

*Препарат АЗАЦИТИДИН применяется для лечения взрослых пациентов, которым не может быть выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК, процесс получения здоровых кроветворных стволовых клеток для замены разрушенных в результате болезни или высоких доз химиотерапии и/или лучевой терапии), имеющих:

* миелодиспластический синдром (МДС, общее название заболеваний системы кроветворения, для которых характерно снижение в крови количества определенных кровяных телец в совокупности с признаками нарушения кроветворения) с высокой или промежуточной - 2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS (Международная прогностическая система баллов);

* острый миелоидный лейкоз (ОМЛ, злокачественное заболевание системы крови, характеризующееся быстрым ростом аномальных клеток, которые накапливаются в костном мозге и крови и ронрятствуют нормальному образованию клеток крови);

* хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ, злокачественное заболевание системы крови, характеризующееся образованием в костном мозге избыточного количества клеток - миелоцитов и моноцитов, которые вытесняют другие клетки крови, накапливаясь в костном мозге и других органах) с 10-29 % бластных клеток (незрелых, быстро растущих клеток крови) в костном мозге без миелопролиферативных нарушений (нарушений, связанных с неконтролируемым ростом клеток крови определенного типа в костном мозге).

Не применяйте препарат АЗАЦИТИДИН

* если у Вас имеется аллергия на азацитидин или любые другие компоненты препарата;

* если у Вас имеются распространенные злокачественные опухоли печени;

* если Вы беременны или кормите грудью.

Перед применением препарата АЗАЦИТИДИН проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Перед началом лечения сообщите врачу, если у Вас есть что-либо из нижеперечисленного:

* Выраженные сердечно-сосудистые заболевания;

* Заболевания легких;

* Заболевания печени;

* Заболевания

Не давайте препарат АЗАЦИТИДИН детям в возрасте от 0 до 17 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщины репродуктивного возраста и мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания.

Беременность

Применение азацитидина в период беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Применение азацитидина в период грудного вскармливания противопоказано. На время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Данные о влиянии на фертильность (способность к воспроизведению потомства) отсутствуют. Вам и Вашему партнеру следует проконсультироваться у специалиста и обсудить вопрос о сохранении репродуктивной функции до начала лечения азацитидином.

Перед началом лечения мужчинам следует проконсультироваться относительно возможности консервации спермы.

Соблюдайте особую осторожность во время лечения препаратом АЗАЦИТИДИН, так как возможно развитие слабости на фоне лечения препаратом.

Некротизирующий фасциит, синдром лизиса опухоли, гематологическая токсичность, воспаление легких (пневмония, включая бактериальную, вирусную, грибковую), проявлениями которого являются высокая температура, слабость, кашель (вначале сухой, переходящий во влажный), озноб, боль в области груди или в правом боку, одышка; многократный жидкий стул (диарея) и рвота, так как могут привести к обезвоживанию организма; инфекционное заражение крови; внутричерепное кровоизлияние; обморок; желудочно-кишечное кровотечение (включая кровотечения в полости рта), геморроидальное кровотечение; почечная недостаточность; печеночная недостаточность; прогрессирующая печеночная кома; острый фебрильный нейтрофильный дерматоз; синдром лизиса (распада) опухоли; интерстициальное заболевание легких; омертвение (некроз) тканей в месте инъекции; воспаление слизистой оболочки носоглотки (назофарингит); уменьшение количества эритроцитов в крови (анемия); уменьшение количества нейтрофилов в крови (нейтропения); уменьшение количества лейкоцитов в крови (лейкопения; уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения); отсутствие аппетита, снижение веса (анорексия); снижение аппетита; уменьшение массы тела; уменьшение уровня калия в крови, определяется по результатам анализа крови; бессонница; головокружение; головная боль; одышка; носовое кровотечение; запор; тошнота; боль в животе, включая чувство дискомфорта в верхней части живота (эпигастральной области) и в животе в целом; точечные кровоизлияния (петехии); кожный зуд (включая зуд по всей поверхности тела (генерализованный)); кожная сыпь; кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку диаметром более 3 мм (экхимозы); боль в суставах (артралгия); костно-мышечная боль (включая боль в спине, костях и конечностях); повышение температуры тела (пирексия/лихорадка); повышенная утомляемость (астения).

Не проводилось целенаправленных клинических исследований взаимодействия азацитидина с другими лекарственными препаратами.

Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы захотите выполнять эти действия.

Рекомендуемая доза

Доза и кратность применения лекарственного препарата определяется врачом индивидуально путем расчета на основании площади поверхности Вашего тела.

Рекомендуемая начальная доза препарата АЗАЦИТИДИН при проведении первого цикла терапии для всех пациентов, независимо от значений исходных гематологических показателей (показателей анализа крови), составляет 75 мг/м2 поверхности тела.

Препарат вводится ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический цикл).

Путь и (или) способ введения

Восстановленная суспензия препарата АЗАЦИТИДИН вводится подкожно в область плеча, бедра или живота. Места инъекции должны чередоваться. Место для очередной инъекции должно находиться более чем на 2,5 см от предыдущего. Препарат не должен вводиться в поврежденные, покрасневшие (гиперемированные), уплотненные или болезненные участки кожи (в том числе в участки кожи с кровоизлияниями).

Продолжительность терапии

Должно быть проведено не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.

Приготовление восстановленной суспензии

Препарат АЗАЦИТИДИН необходимо восстанавливать водой для инъекций.

1.Готовят следующие материалы:

флакон(ы) азацитидина; флакон(ы) воды для инъекций; нестерильные хирургические перчатки; салфетки, смоченные спиртом; шприц(ы) объемом 5 мл и иглу(ы).

2. Набирают шприцом 4 мл воды для инъекции, убедившись в отсутствии пузырьков воздуха в шприце.

3. Протыкают иглой шприца, содержащего 4 мл воды для инъекций, резиновую пробку флакона азацитидина и вводят воду для инъекций во флакон.

4. После добавления во флакон воды для инъекций и удаления иглы флакон энергично встряхивают до получения однородной суспензии белого цвета. После восстановления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг /4 мл).

Восстановленный препарат - это однородная суспензия белого цвета без агломератов. Не следует использовать препарат, содержащий крупные частицы или агломераты. После восстановления не следует фильтровать суспензию, так как это может удалить действующее вещество. Необходимо учесть, что некоторые адаптеры, иглы и закрытые системы снабжены фильтрами, поэтому такие системы не должны быть использованы для введения лекарственного препарата после восстановления.

5. Протирают резиновую пробку флакона и вставляют в нее новый шприц с иглой. Затем переворачивают флакон вверх дном, убедившись, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. Оттягивают поршень шприца назад и набирают в шприц количество препарата, необходимое для получения точной ; дозы, убедившись в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. Затем вынимают из флакона шприц с иглой и утилизируют иглу.

6. Плотно закрепляют на шприце новую иглу для подкожных введений (25 калибра). Не следует чистить иглу перед проведением инъекции для снижения частоты развития реакций в месте введения.

7. Если пациенту требуется более одного флакона с препаратом, следует повторно выполнить все вышеописанные этапы подготовки суспензии. В тех случаях, когда для получения необходимой дозы нужно более одного флакона с препаратом, эту необходимую дозу следует затем разделить поровну, например, доза 150 мг = 6 мл, 2 шприца по 3 мл в каждом. В связи с тем, что на стенках флакона и в игле остается часть препарата, не представляется возможным извлечь полностью весь объем суспензии из флакона.

8. Непосредственно перед введением необходимо повторно перевести содержимое шприца в состояние суспензии. Температура суспензии во время введения должна составлять 20-25 град.C. Если время введения откладывается на 30 минут и более, суспензия подлежит уничтожению и готовится новая доза. Чтобы восстановить пригодность суспензии, энергично покатайте шприц между ладонями до появления однородной суспензии белого цвета. Запрещается использовать препарат, если он содержит крупные частицы и агломераты.

После восстановления

Если для восстановления препарата используют воду для инъекций, которая не была охлаждена в холодильнике, восстановленный препарат демонстрирует химическую и физическую стабильность при температуре 25 град.C в течение 45 минут и при температуре 2-8 град.C в течение 8 часов.

Срок хранения восстановленной суспензии может быть увеличен путем восстановления охлажденной (от 2 до 8 град.C) водой для инъекций.

Если для восстановления препарата используют охлажденную (от 2 до 8 град.C) воду для инъекций, восстановленный препарат демонстрирует химическую и физическую стабильность при температуре 2-8 град.C в течение 22 часов.

С микробиологической точки зрения восстановленный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, ответственность за сроки и условия хранения возлагается на пользователя, но в любом случае срок хранения не более 8 часов при температуре от 2 до 8 град.C при восстановлении с использованием воды для инъекций, которая не была охлаждена в холодильнике, или не более 22 часов при восстановлении с использованием охлажденной (от 2 до 8 град.C) воды для инъекций

Сообщалось об одном случае передозировки азацитидина в ходе клинического исследования.

У пациента отмечались жидкий, многократный стул (диарея), тошнота и рвота после однократного внутривенного введения препарата в дозе 290 мг/м2, которая превышала рекомендованную начальную дозу почти в 4 раза.

Лечение

При передозировке врач будет осуществлять мониторинг концентрации соответствующих клеток крови и назначать, при необходимости, поддерживающее лечение.

Не существует специфического антидота при передозировке азацитидином.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте.

Хранить при температуре ниже 30 град.C. Хранить в оригинальной упаковке (пачке/коробке).

Хранение восстановленной суспензии

С микробиологической точки зрения восстановленный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, ответственность за сроки и условия хранения возлагается на пользователя.

Это лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения, внешне представляет собой пористую массу или порошок с фрагментами пористой массы от белого до белого с желтоватым или сероватым оттенком цвета.

По 200 мг препарата (соответствует 100 мг азацитидина) во флаконы бесцветного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 30 мл, герметично укупоренные бромобутиловыми резиновыми пробками, обжатые колпачками комбинированными.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

По 15 или 20 флаконов с приложением листков-вкладышей в количестве, равном количеству флаконов, помещают в коробку из картона (для стационаров).

3 года

При температуре не выше 30 град., в оригинальной упаковке (пачка картонная)

по рецепту