Севофлуран

Севофлуран

Севофлуран (Sevofluranum)

средство для ингаляционной общей анестезии

Прозрачная бесцветная жидкость

N01AB08. Севофлуран

Севофлуран 100%

Севофлуран показан в качестве ингаляционного средства для введения и/или поддержания общей анестезии при проведении хирургического вмешательства в стационарных и амбулаторных условиях у взрослых и детей.

Севофлуран противопоказан:

при наличии противопоказаний к общей анестезии;

при известной или предполагаемой гиперчувствительности к севофлурану или другим галогенизированным анестетикам (например, указания в анамнезе на нарушение функции печени, лихорадку или лейкоцитоз неясного генеза после анестезии одним из этих препаратов);

пациентам с подтвержденным гепатитом в анамнезе вследствие применения галогенизированных ингаляционных анестетиков или со среднетяжелым, или тяжелым нарушением функции печени неясного генеза в анамнезе, с желтухой, лихорадкой и эозинофилией после анестезии севофлураном;

пациентам с известной или предполагаемой наследственной склонностью к злокачественной гипертермии.

Севофлуран должен вводиться только лицами, обученными должным образом проведению общей анестезии. Оборудование для поддержания свободной проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, обогащения кислородом и сердечно-сосудистой реанимации должно находиться в готовности к немедленному использованию. Следует осуществлять постоянное наблюдение за всеми пациентами, получающими наркоз севофлураном, включая мониторинг ЭКГ, артериального давления, насыщения кислородом и содержания углекислого газа (СО2) в конце выдоха.

Общее наблюдение за пациентом

Концентрация севофлурана, поставляемого испарителем, должна быть точно известна. Поскольку ингаляционные анестетики отличаются по своим физическим свойствам, следует использовать испарители, специально калиброванные для севофлурана.

Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано и учитывать реакцию пациента. По мере углубления наркоза усиливаются гипотензия и угнетение дыхания.

По мере повышения концентрации севофлурана и, как следствие, углубления общей анестезии снижается артериальное давление и подавляется дыхательная активность. Вследствие нерастворимости севофлурана в крови гемодинамические изменения могут наступать быстрее, чем при применении других ингаляционных анестетиков. Чрезмерное снижение артериального давления или угнетение дыхания могут зависеть от глубины общей анестезии, и их можно устранить уменьшением вдыхаемой концентрации севофлурана. Следует провести тщательную оценку выхода из общей анестезии до того, как пациент будет переведен из послеоперационной палаты в отделение.

Особое внимание следует уделять подбору доз для пациентов с гиповолемией, гипотензией или иными нарушениями гемодинамики, например, вследствие сопутствующей терапии.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата для анестезии в акушерстве вследствие расслабляющего действия севофлурана на миометрий и усиления маточного кровотечения.

Пациенты, перенесшие повторные воздействия галогенизированных анестетиков за сравнительно короткий период времени, могут иметь повышенный риск повреждения печени.

Как при применении всех анестетиков, у пациентов с патологией коронарных артерий большое значение имеет поддержание стабильной гемодинамики с целью профилактики ишемии миокарда.

Злокачественная гипертермия

У предрасположенных индивидуумов сильные ингаляционные анестетики могут провоцировать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к высокому потреблению кислорода и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Сообщалось о редких случаях развития злокачественной гипертермии при применении севофлурана. Клинический синдром проявляется гиперкапнией и может включать мышечную ригидность, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмию и/или нестабильное артериальное давление. Некоторые из этих неспецифических признаков могут также возникать во время легкой анестезии, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии. Сообщалось о смертельном исходе злокачественной гипертермии, вызванной севофлураном.

Лечение злокачественной гипертермии включает отмену провоцирующего агента (например, севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия и назначение поддерживающей терапии. Позже может развиться почечная недостаточность; следует контролировать и, по возможности, поддерживать мочеотделение.

Севофлуран не следует применять у лиц с известной или предполагаемой предрасположенностью к развитию злокачественной гипертермии.

В редких случаях применение средств для ингаляционного наркоза у детей сопровождалось увеличением сывороточных уровней калия, что приводило к аритмии сердца и летальному исходу в послеоперационном периоде.

Наиболее подвержены развитию гиперкалиемии пациенты с латентно или явно протекающими нейромышечными заболеваниями, в особенности миодистрофией Дюшенна. Сообщалось также об остановке сердца при гиперкалиемии у ребенка с миодистрофией Дюшенна после наркоза севофлураном. В большинстве, но не во всех этих случаях, имелась связь с сопутствующим применением сукцинилхолина. У этих пациентов также наблюдалось существенное повышение уровня креатинкиназы в сыворотке, а в некоторых случаях изменения в моче, соответствующие миоглобинурии. Несмотря на схожесть этих проявлений со злокачественной гипертермией, ни у одного из пациентов не отмечены признаки или симптомы мышечной ригидности или гиперметаболического статуса.

Рекомендуется раннее и агрессивное лечение гиперкалиемии и резистентных аритмий, а также последующее обследование с целью выявления латентно протекающего нейромышечного заболевания.

Были получены единичные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко связанного с развитием желудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходимо соблюдать осторожность при назначении севофлурана пациентам, имеющим указанную предрасположенность.

У детей, страдающих болезнью Помпе, описаны единичные случаи желудочковой аритмии.

Следует соблюдать осторожность при применении общей анестезии, в том числе с использованием севофлурана, у пациентов, имеющих митохондриальные дисфункции.

У детей, получавших севофлуран для индукционной анестезии, наблюдались дистонические движения. Связь этого явления с севофлураном не подтверждена.

Выход из общей анестезии севофлураном обычно происходит быстро, поэтому пациентам может потребоваться обезболивание в раннем послеоперационном периоде.

Сообщалось о случаях легкой, умеренной или серьезной послеоперационной дисфункции печени или гепатита с желтухой, или без нее, включая некроз печени и печеночную недостаточность со смертельным исходом.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении севофлурана у пациентов с имеющимися нарушениями функции печени или получающих препараты, заведомо вызывающие нарушения функции печени. У пациентов, имеющих в анамнезе поражение печени, желтуху, лихорадку неясного генеза или эозинофилию после проведенной ингаляционной анестезии любым препаратом, кроме севофлурана, следует воздержаться от применения севофлурана, если есть возможность проведения внутривенной или регионарной анестезии.

Замена пересушенных поглотителей СО2

При контакте севофлурана с поглотителем СО2 происходит экзотермическая реакция. Если поглотитель пересушен, например, после длительного периода прохождения сухого газа через резервуар с поглотителем, экзотермическая реакция усиливается. Описаны редкие случаи чрезмерного нагревания, задымления и/или самовозгорания наркозного аппарата при применении севофлурана вместе с пересушенным поглотителем СО2. Неожиданная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации севофлурана по сравнению с теми значениями, на которые настроен испаритель, могут быть связаны с перегревом резервуара с поглотителем СО2.

При контакте севофлурана со щелочными поглотителями СО2 при определенных условиях может произойти деградация севофлурана.

Деградация и образование продуктов деградации (метанол, формальдегид, окись углерода, и вещества А, В, С, D и Е) повышается при применении высохших поглотителей СО2 (особенно поглотителей, содержащих гидроксид калия), при повышении температуры поглотителей и при повышенных концентрациях севофлурана.

Севофлуран нельзя использовать с пересушенными поглотителями СО2

Поглотители СО2, содержащие гидроксид калия, не рекомендованы для совместного применения с севофлураном.

Если лечащий врач подозревает, что поглотитель СО2 пересушен, то его следует заменить перед применением севофлурана. Цветовой индикатор большинства поглотителей СО2 не обязательно изменяет цвет при их высыхании. В этой связи, отсутствие заметных изменений цвета индикатора не может служить надежным показателем достаточной увлажненности поглотителя. Поглотители СО2 необходимо регулярно менять в соответствии с требованиями инструкций по применению анестезиологического оборудования, независимо от цвета индикатора.

Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек

Клинический опыт применения севофлурана у пациентов с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл) ограничен, и безопасность севофлурана у этой категории пациентов не установлена. У пациентов с почечной недостаточностью севофлуран следует применять с осторожностью. В послеоперационном периоде следует регулярно контролировать функцию почек.

Повреждение почек

Хотя данные контролируемых клинических исследований по применению севофлурана при низкопоточной анестезии ограничены, имеющиеся факты из экспериментальных исследований и исследований у человека заставляют предположить потенциальную возможность повреждения почек за счет воздействия вещества А. Исследования, проведенные на животных и людях, показывают, что севофлуран, применяемый более 2 MAC часов при скорости потока свежего газа менее 2 л/мин может быть связан с протеинурией и глюкозурией.

Уровень Вещества А, при котором можно было бы ожидать развития клинических проявлений нефротоксичности, не установлен. Следует учитывать все факторы, приводящие к воздействию Вещества А у человека, особенно длительность воздействия, скорость потока свежего газа и концентрацию севофлурана.

Концентрацию вдыхаемого севофлурана и скорость подачи свежего газа следует подбирать таким образом, чтобы свести до минимума воздействие Вещества А. Воздействие севофлурана не должно превышать 2 МАК часов при скоростях подачи свежего газа от 1 до 2 л/мин. Скорость подачи свежего газа < 1 л/мин не рекомендуется.

Нейрохирургия

У пациентов с риском повышения внутричерепного давления (ВЧД) севофлуран следует применять с осторожностью и в сочетании с мерами, направленными на снижение ВЧД, такими как гипервентиляция.

Судороги

Сообщалось о редких случаях судорог при применении севофлурана.

Применение севофлурана сопровождалось судорогами, которые наблюдались у пациентов детского возраста, взрослых лиц молодого и более старшего возраста, как имевших, так и не имевших предрасполагающие факторы риска. По всей видимости, эпилептиформный эффект носит дозозависимый характер и усиливается по мере увеличения глубины анестезии. Принятие решения о применении севофлурана у пациентов, имеющих риск развития судорог, следует осуществлять исходя из оценки соотношения пользы и риска. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Мониторинг функциональной активности головного мозга (электроэнцефалография) позволяет оптимизировать дозу севофлурана и помогает избежать развития судорожной активности у предрасположенных пациентов.

Применение у детей

Применение севофлурана может сопровождаться судорогами. Преимущественно они встречались у пациентов детского (старше 2 месяцев) и юношеского возраста, у большинства из которых отсутствовали предрасполагающие факторы риска. Принятие решения о применении севофлурана у пациентов, имеющих риск развития судорог, следует осуществлять исходя из оценки соотношения пользы и риска.

Быстрый выход из наркоза у детей может вызвать кратковременное состояние ажитации, что может привести к затруднению контакта с персоналом (примерно в 25% случаев общей анестезии у детей).

Индукция и поддержание общей анестезии у пациентов в возрасте от 1 года до 18 лет были изучены в контролируемых клинических исследованиях. Севофлуран не имеет резкого запаха и может применяться для масочной индукции у детей. Концентрация севофлурана, необходимая для поддержания общей анестезии, зависит от возраста. У детей при применении в комбинации с динитрогена оксидом МАК-эквивалентная доза севофлурана должна быть снижена. Определение МАК севофлурана у недоношенных детей не проводилось.

У детей с синдромом Дауна сообщалось о значительно более частой и выраженной брадикардии при индукционной анестезии севофлураном.

Применение у пациентов с гиповолемией, артериальной гипотензией, нарушениями гемодинамики

Севофлуран обладает дозозависимым кардиодепрессивным эффектом и вызывает дозозависимое снижение системного сосудистого сопротивления.

Ингаляционно.

Хирургическая стадия общей анестезии

Для соблюдения точности концентрации препарата следует применять специально предназначенные испарители, калиброванные для севофлурана.

Таблица 1. МАК севофлурана в зависимости от возраста пациента

(pre)+--------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Возраст пациента ¦ Севофлуран (%) в ¦Севофлуран (%) в 65% ¦

(pre)¦ (годы) ¦ кислороде ¦ N20/35% 02 ¦

(pre)+--------------------+-------------------------+---------------------¦

(pre)¦ 0 - 1 месяц * ¦ 3,3 ¦ Нет данных ¦

(pre)+--------------------+-------------------------+---------------------¦

(pre)¦ 1 - <6 месяцев ¦ 3,0 ¦ Нет данных ¦

(pre)+--------------------+-------------------------+---------------------¦

(pre)¦ 6 месяцев - <3 лет ¦ 2,8 ¦ 2,0** ¦

(pre)+--------------------+-------------------------+---------------------¦

(pre)¦ 3-12 ¦ 2,5 ¦ Нет данных ¦

(pre)+--------------------+-------------------------+---------------------¦

(pre)¦ 25 ¦ 2,6 ¦ 1,4 ¦

(pre)+--------------------+-------------------------+---------------------¦

(pre)¦ 40 ¦ 2,1 ¦ М ¦

(pre)+--------------------+-------------------------+---------------------¦

(pre)¦ 60 ¦ 1,7 ¦ 0,9 ¦

(pre)+--------------------+-------------------------+---------------------¦

(pre)¦ 80 ¦ 1,4 ¦ 0,7 ¦

(pre)+--------------------------------------------------------------------+

*МАК у недоношенных новорожденных не определен

**у пациентов в возрасте от одного года до трех лет применялась 60%N20/40%02

Введение в общую анестезию

Возможно применение барбитуратов короткого действия или других препаратов для внутривенной вводной анестезии с последующим ингаляционным введением севофлурана. Дозу севофлурана подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния пациента.

Индукция общей анестезии только севофлураном может быть достигнута ингаляцией 0,5-1,0% севофлурана в кислороде (О2) в сочетании с динитрогена оксидом или без него; требуемая глубина общей анестезии достигается повышением концентрации севофлурана с шагом 0,5-1,0%; максимальная концентрация севофлурана у взрослых и детей составляет 8%. Вдыхаемые концентрации севофлурана до 5% у взрослых и до 7% у детей обычно обеспечивают достижение хирургической стадии общей анестезии менее чем за две минуты.

Поддержание общей анестезии

Поддержание общей анестезии при проведении хирургических вмешательств может обеспечиваться применением 0,5-3% концентрации севофлурана в кислороде при одновременном применении с динитрогена оксидом или без него.

Применение у пациентов пожилого возраста

С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет примерно 50% от таковой у пациента в возрасте 20 лет.

Как и все прочие активные ингаляционные анестетики, севофлуран может вызывать зависимое от дозы угнетение дыхания и сердечной деятельности. Большинство других неблагоприятных явлений являются умеренными и преходящими. В послеоперационный период наблюдались тошнота и рвота, являющиеся распространенными осложнениями оперативного вмешательства и общей анестезии, которые могут быть обусловлены применением ингаляционных анестетиков, других средств, вводимых во время и после операции, и реакцией пациента на хирургическую операцию.

Наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции:

у взрослых: снижение артериального давления, тошнота, рвота;

у пожилых: брадикардия, снижение артериального давления и тошнота;

у детей: ажитация, кашель, рвота и тошнота.

Нежелательные реакции, встречающиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые (>/= 1/10), частые (>/= 1/100 - <1/10), нечастые (>/= 1/1000 - <1/100), редкие (>/= 1/10000 - <1/1000), очень редкие (< 1/10000) -- это реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях.

Частота неизвестна- применимо к нежелательным реакциям, зафиксированным в пострегистрационном периоде.

Побочные реакции, зафиксированные в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде

(pre)+-----------------------------------------------------------+

(pre)¦ Системно-органный ¦ Частота ¦Нежелательная реакция ¦

(pre)¦ класс ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Нечастые ¦Лейкоцитоз ¦

(pre)¦стороны крови и+----------------+----------------------¦

(pre)¦лимфатической ¦Частота ¦Тромбоцитопения ¦

(pre)¦системы ¦неизвестна ¦ ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Частота ¦Анафилактическая ¦

(pre)¦стороны иммунной¦неизвестна ¦реакция-1 ¦

(pre)¦системы ¦ ¦Анафилактоидная ¦

(pre)¦ ¦ ¦реакция-1 ¦

(pre)¦ ¦ ¦Гиперчувствительность ¦

(pre)¦ ¦ ¦Отек век ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения психики ¦Очень частые ¦Ажитация ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Нечастые ¦Спутанное сознание ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Очень частые ¦Сонливость ¦

(pre)¦стороны нервной¦ +----------------------¦

(pre)¦системы ¦ ¦Головокружение ¦

(pre)¦ ¦ ¦Головная боль ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Частые ¦Ажитация-6 ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Нечастые ¦Спутанное сознание ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Частота ¦Судороги-2,3 ¦

(pre)¦ ¦неизвестна ¦Дистонические движения¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение ¦

(pre)¦ ¦ ¦внутричерепного ¦

(pre)¦ ¦ ¦давления ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение ¦

(pre)¦ ¦ ¦артериального давления¦

(pre)¦ ¦ ¦Нервозность ¦

(pre)¦ ¦ ¦Бессонница ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Частота ¦Конъюнктивит ¦

(pre)¦стороны органа¦неизвестна ¦ ¦

(pre)¦зрения ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Очень частые ¦Брадикардия ¦

(pre)¦стороны сердца +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Частые ¦Тахикардия ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Нечастые ¦Полная ¦

(pre)¦ ¦ ¦атриовентрикулярная ¦

(pre)¦ ¦ ¦блокада Аритмия сердца¦

(pre)¦ ¦ ¦(включая желудочковые¦

(pre)¦ ¦ ¦аритмии) ¦

(pre)¦ ¦ ¦Фибрилляция предсердий¦

(pre)¦ ¦ ¦Экстрасистолы ¦

(pre)¦ ¦ ¦(желудочковые, ¦

(pre)¦ ¦ ¦наджелудочковые, ¦

(pre)¦ ¦ ¦связанные с¦

(pre)¦ ¦ ¦бигеминией) ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Частота ¦Остановка сердца-4 ¦

(pre)¦ ¦неизвестна ¦Желудочковая ¦

(pre)¦ ¦ ¦фибрилляция ¦

(pre)¦ ¦ ¦Желудочковая ¦

(pre)¦ ¦ ¦тахикардия типа¦

(pre)¦ ¦ ¦"пируэт" ¦

(pre)¦ ¦ ¦Желудочковая ¦

(pre)¦ ¦ ¦тахикардия ¦

(pre)¦ ¦ ¦Удлиненный QT интервал¦

(pre)¦ ¦ ¦электрокардиограммы ¦

(pre)¦ ¦ ¦Атриовентрикулярная ¦

(pre)¦ ¦ ¦блокада второй степени¦

(pre)¦ ¦ ¦Обморок ¦

(pre)¦ ¦ ¦Аритмия предсердий ¦

(pre)¦ ¦ ¦Депрессия сегмента ST¦

(pre)¦ ¦ ¦электрокардиограммы ¦

(pre)¦ ¦ ¦Инверсия зубца Т¦

(pre)¦ ¦ ¦электрокардиограммы ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Очень частые ¦Артериальная ¦

(pre)¦стороны сосудов ¦ ¦гипотензия ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Частые ¦Артериальная ¦

(pre)¦ ¦ ¦гипертензия ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Очень частые ¦Кашель ¦

(pre)¦стороны дыхательной+----------------+----------------------¦

(pre)¦системы, органов¦Частые ¦Нарушение дыхания ¦

(pre)¦грудной клетки и¦ ¦Угнетение дыхания ¦

(pre)¦средостения ¦ ¦Ларингоспазм ¦

(pre)¦ ¦ ¦Обструкция дыхательных¦

(pre)¦ ¦ ¦путей ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Нечастые ¦Апноэ ¦

(pre)¦ ¦ ¦Астма ¦

(pre)¦ ¦ ¦Гипоксия ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Частота ¦Бронхоспазм ¦

(pre)¦ ¦неизвестна ¦Диспноэ1 ¦

(pre)¦ ¦ ¦Свистящее дыхание1 ¦

(pre)¦ ¦ ¦Задержка дыхания ¦

(pre)¦ ¦ ¦Гиповентиляция ¦

(pre)¦ ¦ ¦Стридор ¦

(pre)¦ ¦ ¦Гипервентиляция ¦

(pre)¦ ¦ ¦Фарингит ¦

(pre)¦ ¦ ¦Икота ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышенное отделение¦

(pre)¦ ¦ ¦мокроты ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Очень частые ¦Рвота ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦Тошнота ¦

(pre)¦желудочно-кишечного+----------------+----------------------¦

(pre)¦тракта ¦Частые ¦Повышенное ¦

(pre)¦ ¦ ¦слюноотделение ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Частота ¦Панкреатит ¦

(pre)¦ ¦неизвестна ¦Искажение вкуса ¦

(pre)¦ ¦ ¦Сухость во рту ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Частота ¦Гиперкалиемия ¦

(pre)¦стороны обмена¦неизвестна ¦Гипергликемия ¦

(pre)¦веществ и питания ¦ ¦Гипофосфатемия ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Частота ¦Ригидность мышц ¦

(pre)¦стороны ¦неизвестна ¦Рабдомиолиз ¦

(pre)¦скелетно-мышечной и¦ ¦ ¦

(pre)¦соединительной ¦ ¦ ¦

(pre)¦ткани ¦ ¦ ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Частые ¦Увеличение активности¦

(pre)¦стороны печени и¦ ¦аспартатаминотрансфе- ¦

(pre)¦желчевыводящих ¦ ¦разы ¦

(pre)¦путей +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Нечастые ¦Увеличение активности¦

(pre)¦ ¦ ¦аланинаминотрансферазы¦

(pre)¦ ¦ ¦Увеличение активности¦

(pre)¦ ¦ ¦лактатдегидрогеназы ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Частота ¦Гепатит-1, 2 ¦

(pre)¦ ¦неизвестна ¦Печеночная ¦

(pre)¦ ¦ ¦недостаточность-1, 2 ¦

(pre)¦ ¦ ¦Некроз печени-1, 2 ¦

(pre)¦ ¦ ¦Желтуха ¦

(pre)¦ ¦ ¦Увеличение активности¦

(pre)¦ ¦ ¦щелочной фосфатазы ¦

(pre)¦ ¦ ¦Гипербилирубинемия ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Нечастые ¦Повышение содержания¦

(pre)¦стороны почек и¦ ¦креатинина в крови ¦

(pre)¦мочевыводящих путей¦ ¦Глюкозурия ¦

(pre)¦ ¦ ¦Задержка мочи ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Частота ¦Тубулоинтерстициальный¦

(pre)¦ ¦неизвестна ¦нефрит ¦

(pre)¦ ¦ ¦Почечная ¦

(pre)¦ ¦ ¦недостаточность ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение содержания¦

(pre)¦ ¦ ¦азота мочевины в крови¦

(pre)¦ ¦ ¦Альбуминурия ¦

(pre)¦ ¦ ¦Олигурия ¦

(pre)¦ ¦ ¦Нарушение ¦

(pre)¦ ¦ ¦мочеиспускания ¦

(pre)¦ ¦ ¦Отклонение от нормы¦

(pre)¦ ¦ ¦показателей мочи ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Частота ¦Контактный дерматит-1 ¦

(pre)¦стороны кожи и¦неизвестна ¦Зуд ¦

(pre)¦подкожных тканей ¦ ¦Сыпь-1 ¦

(pre)¦ ¦ ¦Отек лица ¦

(pre)¦ ¦ ¦Крапивница ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Общие расстройства¦Частые ¦Озноб/дрожь ¦

(pre)¦и нарушения в месте¦ ¦Лихорадка ¦

(pre)¦введения ¦ ¦Гипотермия ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Частота ¦Дискомфорт в грудной¦

(pre)¦ ¦неизвестна ¦клетке-1 ¦

(pre)¦ ¦ ¦Злокачественная ¦

(pre)¦ ¦ ¦гипертермия-1 ¦

(pre)¦ ¦ ¦Отек ¦

(pre)¦ ¦ ¦Астения ¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Лабораторные и¦Частые ¦Несоответствие норме¦

(pre)¦Инструментальные ¦ ¦уровня глюкозы крови ¦

(pre)¦данные ¦ ¦Несоответствие норме¦

(pre)¦ ¦ ¦показателей функции¦

(pre)¦ ¦ ¦печени-5 ¦

(pre)¦ ¦ ¦Несоответствие норме¦

(pre)¦ ¦ ¦количества лейкоцитов ¦

(pre)¦ ¦ ¦Повышение концентрации¦

(pre)¦ ¦ ¦фосфора в крови? ¦

(pre)¦ +----------------+----------------------¦

(pre)¦ ¦Нечастые ¦Повышение концентрации¦

(pre)¦ ¦ ¦креатинина в сыворотке¦

(pre)+-------------------+----------------+----------------------¦

(pre)¦Травмы, ¦Частые ¦ ¦

(pre)¦интоксикации и¦ ¦Гипотермия ¦

(pre)¦осложнения ¦ ¦ ¦

(pre)¦манипуляций ¦ ¦ ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------+

1 - в данном разделе представлено описание нежелательной реакции;

2 - см. раздел "С осторожностью";

3 - см. подраздел "Нежелательные реакции при применении у детей";

4 - имеются очень редкие сообщения об остановки сердца при применении севофлурана в пострегистрационном периоде;

5 - были отмечены случаи преходящих изменений показателей функции печени при применении севофлурана и аналогичных лекарственных препаратов;

6 - при применении препарата у пациентов детского возраста частота встречаемости данной нежелательной реакции классифицируется как "очень частые".

ОПИСАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ

Временное повышение концентрации неорганических фторидов в сыворотке крови может возникать во время и после анестезии севофлураном. Концентрации неорганических фторидов достигают пика обычно в течение двух часов после окончания анестезии севофлураном и возвращаются к концентрациям, отмеченным в предоперационном периоде, в течение 48 часов. В клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не были связаны с нарушениями функции почек.

Имеются редкие сообщения о гепатите в послеоперационном периоде. Кроме того, в пострегистрационном периоде имелись редкие сообщения о печеночной недостаточности и некрозе печени, связанных с использованием сильнодействующих летучих анестетиков, включая севофлуран. Однако фактическая встречаемость и взаимосвязь севофлурана с данными явлениями не может быть достоверно установлена (см. раздел "С осторожностью").

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности (проявляющихся контактным дерматитом, сыпью, одышкой, свистящим дыханием, дискомфортом в грудной клетке, отеком лица, отеком век, эритемой, крапивницей, зудом, бронхоспазмом, анафилактической или анафилактоидной реакцией), головной болью и повышенной активностью ферментов печени у лиц, профессиональная деятельность которых связана с долгосрочным контактом с ингаляционными анестетиками, в том числе севофлураном.

У восприимчивых лиц сильнодействующие летучие ингаляционные анестетики могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, приводящее к высокой потребности в кислороде и клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия (см. раздел "С осторожностью").

Нежелательные реакции при применении у детей

Пострегистрационные сообщения свидетельствуют о том, что применение севофлурана сопровождалось судорогами. Преимущественно они встречались у пациентов детского и юношеского возраста, в анамнезе большинства из которых судороги отсутствовали. В нескольких сообщенных случаях сопутствующая лекарственная терапия не применялась, и, по крайней мере, один случай был подтвержден электроэнцефалографией (ЭЭГ). Хотя во многих случаях присутствовали единичные судороги, которые разрешались спонтанно или после лечения, сообщалось также о случаях многократно повторяющихся судорог. Судороги возникали в ходе или вскоре после индукции наркоза севофлураном, во время выхода из наркоза, а также в период послеоперационного восстановления вплоть до следующего дня после общей анестезии. Необходимо провести клиническую оценку при применении севофлурана у пациентов с риском развития судорог (см. раздел "С осторожностью").

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

В исследованиях репродуктивности, проведенных на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК, было выявлено, что севофлуран, применяемый без адсорбента ССЬ, не вызывает нарушений репродуктивной функции и не оказывает повреждающего действия на плод. Контролируемые клинические исследования применения севофлурана во время беременности не проводились; следовательно, у беременных женщин севофлуран следует

применять, только если польза от общей анестезии явно перевешивает возможные риски для плода.

Роды и родоразрешение

В клиническом исследовании безопасность лекарственного препарата Севофлуран продемонстрирована при применении препарата у матерей и младенцев в составе общей анестезии при плановом кесаревом сечении. Безопасность лекарственного препарата Севофлуран при родоразрешении через естественные родовые пути не была доказана. Благодаря фармакологическим свойствам, севофлуран оказывает расслабляющее действие на миометрий. По данным клинического исследования при прерывании беременности отмечено усиление маточного кровотечения.

Период грудного вскармливания

Поскольку неизвестно, выводится ли севофлуран с грудным молоком, следует проявлять осторожность при назначении севофлурана матерям, кормящим грудью.

Репродуктивность

В исследованиях репродуктивности, проведенных на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК, было выявлено, что севофлуран не вызывает нарушения репродуктивной функции.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЕНИЯ АВТОМОБИЛЕМ ИЛИ ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Следует уведомить пациентов о том, что выполнение работ, требующих быстроты реакции, таких как вождение автотранспорта или управление механизмами, может быть нарушено в течение некоторого времени после общей анестезии. Возможность возобновления занятий этими видами деятельности определяет анестезиолог.

Симптомы передозировки севофлураном включают угнетение дыхания и недостаточность кровообращения. При подозрении на возникновение передозировки следует прекратить введение севофлурана и начать проведение поддерживающих мероприятий: обеспечить проходимость дыхательных путей пациента, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких чистым кислородом наряду с мерами по обеспечению стабильной сердечно-сосудистой деятельности.

Было показано, что севофлуран безопасен и эффективен при одновременном применении с широким спектром лекарственных препаратов, часто применяемых в хирургической практике, таких как, препараты, действующие на центральную и вегетативную нервную систему, миорелаксанты, антибактериальные препараты, включая аминогликозиды, гормоны и синтетические заменители, производные крови и препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему, включая эпинефрин.

Динитрогена оксид

Подобно другим галогенизированным ингаляционным анестетикам, МАК севофлурана снижается при совместном применении с динитрогена оксидом. МАК-эквивалентная доза севофлурана снижается приблизительно на 50% у взрослых и на 25% у детей (см. раздел "Способ применения и дозы").

Препараты, вызывающие нейромышечную блокаду

Как и при применении других ингаляционных анестетиков севофлуран усиливает как интенсивность, так и длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, такими как панкуроний, векуроний и атракурий. При применении в качестве дополнения при альфентанил-N2О анестезии, севофлуран усиливает нервно-мышечный блок, индуцированный панкуронием, векуронием или атракуриумом. Дозы этих препаратов следует корректировать при назначении в сочетании с севофлураном. Влияние севофлурана на длительность деполяризующей блокады нейромышечной передачи, индуцированной сукцинилхолином, не изучалось. Потенцирование севофлураном эффектов миорелаксантов требует уравновешивания мышцы с парциальным давлением, создаваемым севофлураном.

Уменьшение дозы нервно-мышечных блокаторов во время вводного наркоза может привести к более позднему наступлению условий, подходящих для эндотрахеальной интубации, или к ненадлежащему расслаблению мышц вследствие усиления действия нервно-мышечных блокаторов, и наблюдается через несколько минут после начала введения севофлурана.

Среди недеполяризующих миорелаксантов, были изучены взаимодействия между векуронием, панкуронием и атракурием. В отсутствие конкретных руководящих принципов: (1) при эндотрахеальной интубации дозу недеполяризующих миорелаксантов не снижают; и, (2) в период поддержания наркоза может потребоваться более низкая доза недеполяризующих миорелаксантов по сравнению с дозой, необходимой в ходе анестезии с применением N2О/наркотических анальгетиков. При введении дополнительных доз миорелаксантов следует руководствоваться ответом на стимуляцию нервов.

Бензодиазепины и опиоиды

Бензодиазепины и опиоиды могут снижать МАК севофлурана по тому же принципу, что и другие ингаляционные анестетики. При введении севофлуран совместим с бензодиазепинами и опиоидами, часто используемыми в хирургической практике.

При совместном применении севофлурана и таких опиоидов как фентанил, алфентанил и суфентанил, возможно синергическое урежение частоты сердечных сокращений, снижение артериального давления и частоты дыхания.

Бета-блокаторы

Севофлуран может усиливать отрицательные инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов вследствие блокады компенсаторных механизмов сердечно-сосудистой системы.

Адреналин/эпинефрин

Севофлуран, подобно изофлурану, сенсибилизирует миокард к аритмогенному эффекту экзогенно вводимого адреналина. Дозы адреналина выше 5 мкг/кг массы тела, вводимые под слизистую, могут вызывать разнообразные желудочковые аритмии.

Индукторы CYP2E1

Лекарственные препараты и вещества, которые повышают активность изофермента CYP2E1 цитохрома Р450, например, изониазид или алкоголь, могут усиливать метаболизм севофлурана и приводить к значительному увеличению концентрации фторидов в плазме. Совместное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксические эффекты изониазида.

Симпатомиметики непрямого действия

Существует риск развития гипертонического криза при одновременном применении севофлурана и лекарственных препаратов, обладающих непрямым симпатомиметическим действием (амфетамины, эфедрин).

Верапамил

При одновременном применении верапамила и севофлурана наблюдали нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Зверобой продырявленный

Описаны случаи тяжелой гипотензии и замедленного выхода из общей анестезии галогенизированными ингаляционными анестетиками у пациентов, лечившихся длительное время препаратами зверобоя продырявленного.

Внутривенные анестетики

Назначение севофлурана совместимо с применением барбитуратов, пропофола и других часто применяемых внутривенных анестетиков. После применения внутривенной анестезии может потребоваться снижение концентрации севофлурана.

Севофлуран - галогенизированный метилизопропилэфир, который при ингаляционном введении вызывает быструю индукцию общей анестезии и быстрый выход из нее. Севофлуран вызывает зависимую от дозы, обратимую потерю сознания и болевой чувствительности, подавление произвольной двигательной активности, снижение вегетативных рефлексов, а также седацию дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Севофлуран имеет низкий коэффициент распределения кровь/газ (0,65), что приводит к быстрому выходу из общей анестезии.

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) - это концентрация, при которой у 50% пациентов не наблюдается двигательной реакции в ответ на стандартное раздражение (разрез кожи). МАК для севофлурана снижается с увеличением возраста пациента, а также при введении динитрогена оксида (закиси азота) (см. таблицу 1).

Сердечно-сосудистые эффекты: севофлуран может вызывать зависимое от концентрации снижение артериального давления. Севофлуран вызывает сенсибилизацию миокарда к аритмогенному действию экзогенного эпинефрина (адреналина). Сенсибилизация аналогична той, которую вызывает изофлуран.

Севофлуран обладает низкой растворимостью в крови и тканях, что приводит к быстрому достижению альвеолярной концентрации, достаточной для обеспечения наркоза, и последующей быстрой элиминации до прекращения общей анестезии.

Севофлуран метаболизируется цитохромом Р450 2Е1 до гексафторизопропанола (ГФИП) с высвобождением неорганического фторида и СО2. Образующийся ГФИП быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Другие пути метаболизма севофлурана не выявлены. Лишь около 5% дозы севофлурана подвергаются метаболизму, что обусловлено преимущественным и быстрым выведением через легкие.

Цитохром Р450 2Е1 является главной изоформой, участвующей в метаболизме севофлурана, который может индуцироваться при хроническом воздействии изониазида и этанола. Это схоже с метаболизмом изофлурана и энфлурана, но отличается от метаболизма метоксифлурана, который метаболизируется посредством различных изоформ цитохрома Р450. Барбитураты не обладают способностью индуцировать метаболизм севофлурана.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

При температуре не выше 30 град.С в вертикальном положении.

Во избежание утечки препарата хранить плотно закрытым завинчивающимся колпачком. Закрывать завинчивающимся колпачком сразу после применения.

Хранить в недоступном для детей месте.