Кабецин

Кабецин

Капецитабин (Capecitabinum)

противоопухолевое средство - антиметаболит

L01BC06. Капецитабин

Рак молочной железы (включая метастазирующий), в т.ч. резистентный к паклитакселу и антрациклинам (или при наличии противопоказаний к последним).

Гиперчувствительность (в т.ч. к фторпиримидину, фторурацилу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

ИБС, почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст (80 лет и старше).

Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв.м/сут (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед.

Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв.м - 3 г, 1.25-1.36 кв.м - 3.3 г, 1.37-1.51 кв.м - 3.6 г, 1.52-1.64 кв.м - 4 г, 1.65-1.76 кв.м - 4.3 г, 1.77-1.91 кв.м - 4.6 г, 1.92-2.04 кв.м - 5 г, 2.05-2.17 кв.м - 5.3 г, более 2.18 кв.м - 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы.

Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности):

I ст. - дозу не меняют;

II ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 75%, при третьем появлении - с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют;

III ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 50%; при третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют;

IV ст. - препарат отменяют.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запоры, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, снижение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, парестезии, нарушения сна (в т.ч. сонливость, бессонница), астения, головная боль, головокружение.

Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (парестезии; отек, гиперемия и шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость, зуд, гиперпигментация, трещины и шелушение кожи.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, усиление слезоотделения.

Со стороны обмена веществ: обезвоживание, уменьшение массы тела.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в конечностях, пояснице.

Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны ССС: проявления кардиотоксического действия (наиболее вероятно у больных ИБС).

Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей, алопеция, воспаление слизистых оболочек.

Передозировка.

Симптомы: угнетение костномозгового кроветворения, тошнота, рвота, диарея, кровотечение.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль.

При развитии гипербилирубинемии прием капецитабина следует прекратить до ее исчезновения.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови.

В настоящее время безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.

Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 мес после окончания терапии капецитабином ввиду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.

Повышает концентрацию фенитоина в плазме.

Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию капецитабина и метаболита 5-ДФЦТ.

Циклофосфамид усиливает цитотоксичность вследствие повышения активности тимидинфосфорилазы.

Кальция фолинат усиливает токсический эффект капецитабина вследствие повышения токсичности фторурацила.

Противоопухолевое средство, антиметаболит, является пролекарством, превращающимся в цитотоксическое соединение - 5-фторурацил (5-ФУ). Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под влиянием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма минимально. Последовательный ферментный метаболизм в 5-ФУ создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани).

Абсорбция - высокая (пища уменьшает всасывание).

Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5`-дезокси-5-фторцитидина (5`-ДФЦТ), который затем трансформируется в 5`-дезокси-5-фторуридин (5`-ДФУР) под действием цитидиндезаминазы в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит в опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы. Концентрация 5-ФУ и его активного фосфорилированного производного в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта.

Для капецитабина, 5`-ДФЦТ, 5`-ДФУР и 5-ФУ связь с белками плазмы составляет соответственно 54%, 10%, 62%, 10%; AUC - 7.4 мг/мл/ч, 5.21 мг/мл/ч, 21.7 мг/мл/ч и 1.63 мг/мл/ч. TCmax - 2 ч. Затем концентрации снижаются по экспоненте, T1/2 - 0.7-1.14 ч. TCmax альфа-фтор-бета-аланина (ФБА) - продукта распада 5-ФУ - 3 ч, T1/2 - 3-4 ч.

Выводится преимущественно почками (84% дозы), в т.ч. 57% - в виде ФБА. У больных с почечной недостаточностью при снижении КК на 50% концентрация ФБА повышается на 45%.