Даклавизар
- Действующее вещество:
Даклатасвир - Фармакологическая группа:
Противовирусное средство -
Принадлежит к
ЖНВЛП - Не содержит
НС, ПВ и их прекурсоры - По рецепту врача
Не найдено в аптеках города
Попробуйте поменять фильтр.Наличие в аптеках
-
Название и адресВремя работыНомер телефона
-
Нет ни в одной аптеке
Попробуйте поменять фильтр. -
Сегодня 09:00 - 21:00Посмотреть дозировки от 33000 руб.
пн-пт: 09:00 - 21:00
сб-вс: 11:00 - 19:00
Без перерыва
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Даклавизар (Даклатасвир)
Общие сведения
Торговое название:
Даклавизар
Международное название:
Даклатасвир (Daclatasvirum)
Фармакологическая группа:
противовирусное средство
Описание:
Таблетки 30 мг: пятиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойзеленого цвета.
Таблетки 60 мг: пятиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета.
Код АТХ:
J05AX14. Даклатасвир
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: даклатасвира дигидрохлорид 33,00 мг или 66,00 мг соответственно (в пересчете на даклатасвир 30,00 мг и 60,00 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза 57,75/115,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 47,85/95,70 мг, кроскармеллоза натрия 7,50/15,00 мг, кремния диоксид 1,50/3,00, магния стеарат 2,40/4,80 мг, оболочка Опадрай зеленый (гипромеллоза 3,6/8,9625 мг, титана диоксид 1,698/4,2825 мг, макрогол-400 0,48/1,35 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (FD&C Blue#2) 0,12/0,255 мг, оксид железа жёлтый 0,102/0,150 мг) 6,00/15,00 мг.
Показания к применению
Лечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ХГС.
Противопоказания
Препарат не должен применяться в виде монотерапии;
Гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата;
В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и транспортера Р-гликопротеина (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как (которые включают, но не ограничиваются нижеперечисленными лекарственными средствами):
- противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин);
- антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин);
- системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);
- растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum))
При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа, рибавирин, софосбувир) - см. инструкции по применению соответствующих препаратов;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность и период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
С осторожностью
Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (софосбувир, асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).
Совместное применение препарата Даклавизар с другими препаратами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Исследования на животных при применении даклатасвира показали эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Даклавизар противопоказан во время беременности и женщинам, которые не применяют контрацепцию. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Даклавизар и в течение 5 недель после его завершения.
Применение комбинации препаратов, содержащей даклатасвир, при беременности противопоказано. Для подробных рекомендаций, касающихся беременности и контрацепции для комбинированных схем терапии - см. инструкции по применению соответствующих препаратов.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7-2 раза, поэтому на время лечения препаратом Даклавизар кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы
Рекомендуемый резким дозирования
Рекомендованная доза препарата Даклавизар составляет 60 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетки нужно проглатывать целиком. Таблетки не следует жевать или измельчать. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. таблицу ниже). Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии.
Таблица. Рекомендуемые схемы терапии препаратом Даклавизар при использовании в дозе 60 мг один раз в сутки в составе комбинированной терапии для пациентов, инфицированных ВГС или с сочетанной инфекцией ВГСи ВИЧ1
--------------------------------------------T-----------------------¬¦ Режим/ Генотип ВГС/ Популяция пациентов ¦ Продолжительность ¦+-------------------------------------------+-----------------------+¦Даклатасвир + софосбувир ¦+-------------------------------------------T-----------------------+¦Генотипы 1, 2, 3, 4; ¦12 недель ¦¦пациенты без цирроза печени, как ранее не¦ ¦¦получавшие лечение хронического гепатита С,¦ ¦¦так и с предшествующей неэффективностью¦ ¦¦терапии2 ¦ ¦+-------------------------------------------+-----------------------+¦Даклатасвир + софосбувир + рибавирин ¦+-------------------------------------------T-----------------------+¦Генотипы 1, 2, 3, 4; ¦12 недель ¦¦пациенты с циррозом печени (классы А или В¦Терапия даклатасвиром 覦по Чайлд-Пью), как ранее не получавшие¦софосбувиром бе禦лечение хронического гепатита С, так и с¦рибавирина может¦¦предшествующей неэффективностью терапии2 ¦рассматриваться для¦¦ ¦пациентов с циррозо즦 ¦печени класса А п ¦Чайлд-Пью. ¦¦ ¦Для генотипа 3 возможн ¦продление терапии до 24¦¦ ¦недель, с применение즦 ¦рибавирина или без. ¦+-------------------------------------------+-----------------------+¦Генотипы 1, 2, 3, 4; ¦24 недели ¦¦пациенты с циррозом печени класса С по¦Для пациентов с¦¦Чайлд-Пью, как ранее не получавшие лечение¦непереносимостью ¦¦хронического гепатита С, так и с¦рибавирина может¦¦предшествующей неэффективностью терапии2 ¦рассматриваться терапия¦¦ ¦даклатасвиром 覦 ¦софосбувиром бе禦 ¦рибавирина в течение 24¦¦ ¦недель. ¦+-------------------------------------------+-----------------------+¦Генотипы 1, 2, 3, 4; ¦12 недель ¦¦пациенты после трансплантации печени с¦ ¦¦рецидивом инфекции ВГС ¦ ¦+-------------------------------------------+-----------------------+¦Даклатасвир + асунапревир ¦+-------------------------------------------T-----------------------+¦Генотип lb; ¦24 недели ¦¦пациенты без цирроза или с компенсированным¦ ¦¦циррозом, как ранее не получавшие лечение¦ ¦¦хронического гепатита С, так и с¦ ¦¦предшествующей неэффективностью терапии2 ¦ ¦+-------------------------------------------+-----------------------+¦Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин ¦+-------------------------------------------T-----------------------+¦Генотип 1; ¦24 недели ¦¦пациенты без цирроза или с компенсированным¦ ¦¦циррозом, как ранее не получавшие лечение¦ ¦¦хронического гепатита С, так и с¦ ¦¦предшествующей неэффективностью терапии ¦ ¦+-------------------------------------------+-----------------------+¦Даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин ¦+-------------------------------------------T-----------------------+¦Генотип 1; ¦24 недели применения¦¦пациенты без цирроза или с компенсированным¦даклатасвира ⦦циррозом, ранее не получавшие терапию ¦комбинации с¦¦ ¦24-48-недельным ¦¦ ¦применением ¦¦ ¦пэгинтерферона альфа 覦 ¦рибавирина.3 ¦L-------------------------------------------+------------------------1 - Рекомендации по дозированию у пациентов с сочетанной инфекцией могут отличаться в зависимости от применяемой антиретровирусной терапии. Рекомендации по изменению дозы см в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".
2 - Неэффективность предыдущей терапии рибавирином и пэгинтерфероном альфа. Режим даклатасвир/софосубвир с или без рибавирина может быть рекомендован также для пациентов с предшествующей неудачей режима, содержащего ингибитор протеазы (МП).
3 - Если как на 4-й, так и на 12-й неделе лечения у пациента не обнаруэ/сивается РНК ВГС, следует продолжать терапию всеми тремя препаратами комбинации в течение 24 недель. В случае если пациент достигает состояния, когда наблюдается отсутствие РНК ВГС, но только на одной из указанной недель (4 или 12), то по завершении терапии с даклатасвиром (24 недели), необходимо продолжать терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином до 48 недель.
Суточная доза рибавирина при применении его в комбинации с даклатасвиром зависит от массы тела пациента и составляет 1000 мг для пациентов с массой тела <75 кг или 1200 мг для пациентов с массой тела > 75 кг (см. инструкцию на рибавирин).
Для пациентов с циррозом печени классов А, В или С по Чайлд-Пью, а также при рецидиве инфекции ВГС после трансплантации печени рекомендуемая начальная суточная доза рибавирина составляет 600 мг во время еды. В случае удовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина может быть постепенно увеличена до 1000-1200 мг/сутки (в зависимости от веса - более или менее 75 кг). В случае неудовлетворительной переносимости начальной дозы, доза рибавирина должна быть уменьшена по клиническим показаниям на основании измерения уровня гемоглобина и клиренса креатинина (см. таблицу ниже).
Таблица. Рекомендуемые дозы рибавирина при применении совместно с препаратом Даклавизар для пациентов с циррозом или после трансплантации печени.
----------------------------------T---------------------------------¬¦ Данные лабораторных ¦ Рекомендуемая доза рибавирина ¦¦показателей/Клинические критерии ¦ ¦+---------------------------------+---------------------------------+¦Гемоглобин ¦+---------------------------------T---------------------------------+¦>12г/дл ¦600 мг/сутки ¦+---------------------------------+---------------------------------+¦>10до<12г/дл ¦400 мг/сутки ¦+---------------------------------+---------------------------------+¦>8,5до<10г/дл ¦200 мг/сутки ¦+---------------------------------+---------------------------------+¦<8,5 г/дл ¦Приостановка терапии рибавирином ¦+---------------------------------+---------------------------------+¦Клиренс креатинина ¦+---------------------------------T---------------------------------+¦>50 мл/мин ¦Следуйте рекомендациям выше для¦¦ ¦гемоглобина ¦+---------------------------------+---------------------------------+¦>30 до <50 мл/мин ¦200 мг через день ¦+---------------------------------+---------------------------------+¦<30 мл/мин или гемодиализ ¦Приостановка терапии рибавирином ¦L---------------------------------+----------------------------------Изменение дозы и приостановка терапии
После начала терапии изменение дозы препарата Даклавизар не рекомендовано. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Даклавизар в виде монотерапии или только с рибавирином не следует. Маловероятно, что пациенты с недостаточным вирусологическим ответом на лечение достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО); для таких пациентов рекомендуется прекращение терапии. Рекомендации по прекращению терапии для режимов даклатасвир + софосбувир, даклатасвир + асунапревир, даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа и рибавирин отсутствуют. Значения уровня РНК ВГС, при которых инициируют прекращение терапии даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, представлены в таблице ниже.
Таблица. Принципы приостановки терапии для пациентов, получающих даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин с неадекватным вирусологическим ответом.
------------------------------T-------------------------------------¬¦ РНК ВГС ¦ Действие ¦+-----------------------------+-------------------------------------+¦ 4 неделя лечения: > 1000 ¦Приостановить прием даклатасвира,¦¦ МЕ/мл ¦пэгинтерферона альфа и рибавирина ¦+-----------------------------+-------------------------------------+¦12 неделя лечения: > 25 МЕ/мл¦Приостановить прием даклатасвира,¦¦ ¦пэгинтерферона альфа и рибавирина ¦+-----------------------------+-------------------------------------+¦24 неделя лечения: > 25 МЕ/мл¦Приостановить прием пэгинтерферонদ ¦альфа и рибавирина (терапию¦¦ ¦даклатасвиром завершают на 24 неделе)¦L-----------------------------+--------------------------------------Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы препарата Даклавизар на срок до 20 часов пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 20 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.
Пациенты с нарушением функции почек
Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. В исследованиях при легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренной (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата.
Сопутствующая терапия
Сильные ингибиторы изофермента ЗА4 системы цитохрома Р450 (CYP3A4)
Дозу препарата Даклавизар следует снизить до 30 мг один раз в сутки в случае одновременного применения с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (использовать таблетку 30 мг; не следует разламывать таблетку 60 мг) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Умеренные индукторы изофермента CYP3A4
Дозу препарата Даклавизар следует увеличить до 90 мг один раз в сутки (три таблетки 30 мг или одна таблетка 60 мг и одна таблетка 30 мг) при одновременном применении умеренных индукторов изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Побочные действия
Препарат Даклавизар применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением софосбувира, асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по применению данных препаратов.
Безопасность применения даклатасвира оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата Даклавизар 1 раз в день в комбинации с софосбувиром; асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.
Даклатасвир + асунапревир
Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир+асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6% пациентов испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT). В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемой НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию.
НЛР, возникавшие у >5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10).
-----------------------T--------------------------------------------¬¦ ¦ Побочные реакции-а ¦+----------------------+--------------------------------------------+¦Нарушения со стороны нервной системы ¦+----------------------T--------------------------------------------+¦Очень часто ¦Головная боль (15%) ¦+----------------------+--------------------------------------------+¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦+----------------------T--------------------------------------------+¦Часто ¦Диарея (9%), тошнота (8%) ¦+----------------------+--------------------------------------------+¦Общие расстройства ¦+----------------------T--------------------------------------------+¦Очень часто ¦Утомляемость (12%) ¦+----------------------+--------------------------------------------+¦Лабораторные и инструментальные данные ¦+----------------------T--------------------------------------------+¦Часто ¦Повышение активности АЛТ (7%), повышени妦 ¦активности ACT (5%) ¦L----------------------+---------------------------------------------а - побочные реакции, сеть которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.
Нежелательные реакции, возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение артериального давления; боль в суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, щелочной фосфатазы, липазы, гипоальбуминемия.
Даклатасвир+софосбувир
Безопасность применения даклатасвира в комбинации с софосбувиром оценивалась в клинических исследованиях с участием пациентом с ВГС генотипов 1, 2, 3, 4 или 6, включая пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ, пациентов с выраженным циррозом, а также пациентов с рецидивом инфекции ВГС после трансплантации печени. Продолжительность терапии составляла 8, 12 или 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 10% и выше) были повышенная утомляемость (19%), головная боль (15%) и тошнота (11%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У 5% пациентов были зарегистрированы СНЯ. Четыре процента пациентов прекратили лечение по причине НЯ, только у одного из которых это расценено как имеющее отношение к исследуемой терапии.
НЛР, возникавшие у >5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + софосбувир (с или без применения рибавирина), представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10).
--------------------T-----------------------------------------------¬¦ Системы ¦ Побочные реакции - а ¦¦ органов/частота +----------------------T------------------------+¦ возникновения НЛР ¦ даклатасвир+ ¦даклатасвир + софосбуви𦦠¦софосбувир + рибавирин¦ - б ¦¦ ¦ - б ¦ ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Нарушения со стороны крови и лимфатической системы ¦+-------------------T----------------------T------------------------+¦Очень часто ¦Анемия ¦ ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Нарушения со стороны обмена веществ и питания ¦+-------------------T----------------------T------------------------+¦Часто ¦Снижение аппетита ¦ ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Нарушения психики ¦+-------------------T----------------------T------------------------+¦Часто ¦Бессонница, ¦Бессонница ¦¦ ¦раздражительность ¦ ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Нарушения со стороны нервной системы ¦+-------------------T----------------------T------------------------+¦Очень часто ¦Головная боль ¦Головная боль ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Часто ¦Головокружение, ¦Головокружение, мигрень ¦¦ ¦мигрень ¦ ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Нарушения со стороны сосудов ¦+-------------------T----------------------T------------------------+¦Часто ¦"Приливы" ¦ ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки 覦средостения ¦+-------------------T----------------------T------------------------+¦Часто ¦Одышка, одышка при¦ ¦¦ ¦физической нагрузке,¦ ¦¦ ¦кашель, заложенность¦ ¦¦ ¦носа ¦ ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦+-------------------T----------------------T------------------------+¦Очень часто ¦Тошнота ¦ ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Часто ¦Диарея, рвота, боль в¦Тошнота, диарея, боль ⦦ ¦животе, ¦животе ¦¦ ¦гастроэзофагеальная ¦ ¦¦ ¦рефлюксная болезнь,¦ ¦¦ ¦запор, сухость во рту,¦ ¦¦ ¦метеоризм ¦ ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ¦+-------------------T----------------------T------------------------+¦Часто ¦Сыпь, алопеция, зуд,¦ ¦¦ ¦сухость кожи ¦ ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани ¦+-------------------T----------------------T------------------------+¦Часто ¦Боль в суставах, боль¦Боль в суставах, боль ⦦ ¦в мышцах ¦мышцах ¦+-------------------+----------------------+------------------------+¦Общие расстройства ¦+-------------------T----------------------T------------------------+¦Очень часто ¦Утомляемость ¦Утомляемость ¦L-------------------+----------------------+-------------------------а - побочные реакции, связь которых с применением препарата, по крайней мере, возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.
б - 43% пациентов в рамках клинических исследований принимали рибавирин в дополнение к комбинации даклатасвир + софосбувир: случаев анемии зафиксировано не было.
Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфвроном альфа и рибавирином Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными НЛР {частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин были: повышенная утомляемость (39%), головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%>), раздражительность (16%), тошнота (15%). Дополнительными побочными эффектами, возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были: сухость кожи (15%>), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%>), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%>). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У шести процентов пациентов были зарегистрированы СНЯ. Пять процентов пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.
В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа+рибавирин частота сообщаемых НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х НЛР - астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5% выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.
Даклатасвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином
Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 10-ти клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата Даклавизар 1 раз в день в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Наиболее распространенными НЛР (частота 15% и выше) были повышенная утомляемость (37%), головная боль (28%>), зуд (23%), анемия (22%), гриппоподобное состояние (22%>), тошнота (20%), бессонница (20%), нейтропения (20%), астения (20%), сыпь (19%), снижение аппетита (18%), сухость кожи (18%), алопеция (17%) и лихорадка (15%). В клинических исследованиях не было выявлено НЛР с частотой минимум на 5%> выше у пациентов, получавших терапию, включающую даклатасвир, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, пэгинтерферон альфа и рибавирин. У пациентов, получающих плацебо совместно с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, НЛР 3-4 степени возникали чаще (24%), чем у пациентов, находившихся на лечении комбинацией даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин (20%).
Частота зафиксированных СНЯ, связанных с получаемой терапией, так же, как и приостановка терапии в связи с НЯ были сходными в обеих указанных выше группах пациентов.
Уровень НЯ в подгруппах пациентов с циррозом печени, получавших терапию комбинацией даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, был схож с таковым у пациентов, получавших плацебо в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином (92 % против 96 % соответственно).
Результаты лабораторных исследований
Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с ВГС, получавших комбинированное лечение препаратом Даклавизар, представлены ниже.
Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях терапии препаратом Даклавизар в комбинированной терапии
-----------------------T----------------------T---------------------¬¦ Параметр - а ¦ Даклатасвир в ¦ Даклатасвир в ¦¦ ¦ комбинации с ¦ комбинации с ¦¦ ¦ асунапревиром ¦софосбувиром+/-риба- ¦¦ ¦ ¦ вирин ¦+----------------------+----------------------+---------------------+¦Гемоглобин ¦ <1% ¦ 1% ¦+----------------------+----------------------+---------------------+¦Повышение активности¦ 4% ¦ <1% ¦¦АЛТ (>5,1 хВГН - б) ¦ ¦ ¦+----------------------+----------------------+---------------------+¦Повышение активности¦ 3% ¦ <1% ¦¦ACT (>5,1 хВГН) ¦ ¦ ¦+----------------------+----------------------+---------------------+¦Повышение уровня¦ <1% ¦ 3%* ¦¦общего билирубина¦ ¦ ¦¦(>2,6 ВГН) ¦ ¦ ¦L----------------------+----------------------+----------------------* - повышение уровня общего билирубина 3-4 степени было зарегистрировано только у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир или у пациентов с циррозом печени, получавших рибавирин.
-----------------------T---------------------T----------------------¬¦ Параметр - а ¦ Даклатасвир в ¦ Даклатасвир в ¦¦ ¦ комбинации с ¦ комбинации с ¦¦ ¦ асунапревиром, ¦пэгинтерфероном альфа,¦¦ ¦ пэгинтерфероном ¦ рибавирином ¦¦ ¦ альфа, рибавирином ¦ ¦+----------------------+---------------------+----------------------+¦Повышение активности¦ 3% ¦ 2% ¦¦АЛТ (>5,1 хВГН - б) ¦ ¦ ¦+----------------------+---------------------+----------------------+¦Повышение активности¦ 3% ¦ 2% ¦¦ACT (>5,1 хВГН) ¦ ¦ ¦+----------------------+---------------------+----------------------+¦Повышение уровня¦ 1 % ¦ 6%* ¦¦общего билирубина¦ ¦ ¦¦(>2,6 ВГН) ¦ ¦ ¦L----------------------+---------------------+-----------------------а - Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDS для классификации тяжести нежелательных явлении у взрослых и детей, версии 1.0.
б - верхняя граница нормы
* - повышение уровня общего билирубина было зарегистрировано у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир.
Данные постмаркетинговых исследований
В ходе постмаркетинговых исследований даклатасвира были зафиксированы следующие НЯ с неустановленной частотой.
Даклатасвир+асунапревир
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.
Даклатасвир софосбувир при совместном применении с амиодароном
Нарушения со стороны сердца: сердечные аритмии, включая тяжелую брадикардию и блокаду сердца. (См. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами", а также инструкции по применению препаратов амиодарон и софосбувир).
Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Особые указания
Препарат Даклавизар не должен использоваться в виде монотерапии. В целом в клинических исследованиях значительных различий в показателях безопасности и эффективности терапии среди пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. В исследовании с использованием режима терапии даклатасвир + софосбувир в течение 12 недель у пациентов с генотипом 3 и циррозом наблюдалась меньшая частота УВО чем у пациентов без цирроза. Также в исследовании с применением режима даклатасвир+софосбувир+рибавирин в течение 12 недель у пациентов с циррозом (А, В, С по Чайлд-Пью), у пациентов с декомпенсированным циррозом класса С по Чайлд-Пью наблюдалась меньшая частота УВО чем у пациентов с циррозом печени класса А и В по Чайлд-Пью. Не требуется изменения дозы препарата Даклавизар у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью), умеренным (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по Чайлд-Пью) нарушением функции печени.
В ходе клинического исследования установлена безопасность и эффективность терапии препаратом Даклавизар в комбинации с софосбувиром и рибавирином у пациентов с трансплантированной печенью. Безопасность и эффективность применения даклатасвира у пациентов с другими трансплантированными органами не установлена.
Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании на здоровых добровольцах. Однократные дозы даклатасвира 60 мг и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации препарата в плазме крови при клиническом применении.
Препарат Даклавизар содержит лактозу: в 1 таблетке 60 мг (суточная доза) содержится 115,50 мг лактозы.
Необходимо использовать адекватные методы контрацепции во время лечения и в течение 5 недель после завершения терапии препаратом Даклавизар.
Терапия комбинацией препаратов, содержащей рибавирин
Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).
Терапия комбинацией препаратов, содержащей пэгинтерферон альфа
Исследование интерферонов в опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.
Брадикардия при терапии комбинацией препаратов, содержащей софосбувир
У пациентов, принимающих амиодарон совместно с терапией комбинацией даклатасвир + софосбувир с или без сопутствующей терапии другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, были зафиксированы случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца. Появление брадикардии обычно наблюдалась от нескольких часов до нескольких дней после начала терапии гепатита С у пациентов, принимающих амиодарон. Обычно брадикардия прекращалась после приостановки терапии гепатита С. Механизм развития брадикардии не установлен. Амиодарон может приниматься совместно с даклатасвиром и софосбувиром, только если альтернативная антиаритмическая терапия противопоказана или не переносится. Для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности. Пациенты должны находиться под постоянным контролем в условиях стационара в течение первых 48 часов совместного приема указанных препаратов, после чего проводится амбулаторный мониторинг или самоконтроль частоты сердечных сокращений на ежедневной основе по крайней мере в первые 2 недели лечения.
В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, пациенты, которые прекратили прием амиодарона непосредственно перед началом терапии комбинацией даклатасвир и софосбувир, также должны выполнять мониторинг, как описано выше.
Все пациенты, получающие даклатасвир и софосбувир в сочетании с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца, а также о необходимости срочно обратиться к врачу в случае возникновения таких симптомов. (См. также разделы "Побочное действие" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами", а также инструкции по применению амиодарона и софосбувира).
Развитие гепатотоксичности при терапии комбинацией препаратов, содержащей асунапревир
При терапии комбинацией препаратов, содержащей асунапревир, в ряде случаев наблюдались тяжелые медикаментозные поражения печени. Рекомендации по мониторингу состояния печени даны в инструкции по применению препарата Сунвепра. Во время применения даклатасвира в комбинациях, не содержащих асунапревир, частота клинически значимого повышения активности АЛТ или ACT была сопоставима посравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Применение у пациентов с сопутствующими инфекциями
Не изучалось применение препарата для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В.
Случаи повышения репликации вируса гепатита В (включая случаи со смертельным исходом) были зафиксированы во время и после терапии противовирусными препаратами прямого действия для лечения хронического гепатита С. Перед назначением препарата Даклавизар скриннинг на наличие вируса гепатита В должен проводиться у всех пациентов. У пациентов с выявленными серологическими признаками наличия инфицирования вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного заболевания в соответствии с действующими рекомендациями для избежания репликации вируса гепатита В. В случае повышения репликации вируса гепатита В необходимо начать соответствующую терапию.
Возможность развития дисгликемии у пациентов с сахарным диабетом
Во время или после терапии противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться дисгликемия, включая симптоматическую гипогликемию. Это может быть связано с изменениями в контроле концентрации глюкозы в крови в результате улучшения функции печени после терапии препаратами прямого действия. Во время терапии препаратом Даклавизар рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Повторный курс лечения даклатасвиром
Эффективность даклатасвира при повторном курсе лечения пациентов с предшествующей неэффективностью терапии ингибиторами NS5A протеазы не изучалась.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Если пациент испытывает головокружение (отмечалось при использовании схемы лечения с софосбувиром), нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения (отмечались при использовании схемы лечения с пэгинтерфероном альфа и рибавирином), которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами имеханизмами.
Передозировка
Симптомов передозировки не описано.
В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 14 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует.
Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не эффективно.
Лекарственное взаимодействие
Ввиду того, что препарат Даклавизар применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.
Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка-транспортера органических катионов (ОСТ) 1, но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp или ОСТ 1 (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме.
Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата Даклавизар может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1В1/1ВЗ или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.
Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклавизар противопоказано, перечислены в таблице ниже (см. также раздел "Противопоказания"):
Таблица. Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклавизар противопоказано
-----------------------T----------------T---------------------------¬¦ Механизм ¦ Результат ¦ Лекарственные средства, ¦¦ взаимодействия ¦ взаимодействия ¦ противопоказанные к ¦¦ ¦ ¦ применению совместно с ¦¦ ¦ ¦ препаратом Даклинза* а ¦+----------------------+----------------+---------------------------+¦Сильная индукция¦Совместное ¦Противоэпилептические ¦¦изофермента CYP3A со¦именение может¦средства ¦¦стороны совместно¦вести к снижению¦Карбамазепин, ¦¦применяемого ¦концентрации ¦Окскарбазепин, ¦¦лекарственного ¦даклатасвира в¦Фенобарбитал, ¦¦средства ¦плазме крови,¦Фенитоин ¦¦ ¦что может+---------------------------+¦ ¦приводить к¦Антибактериальные средства ¦¦ ¦отсутствию ¦Рифампицин, ¦¦ ¦вирусологическо-¦Рифабутин, ¦¦ ¦го ответа на¦Рифапентин ¦¦ ¦даклатасвир +---------------------------+¦ ¦ ¦Системные ¦¦ ¦ ¦глюкокортикостероиды ¦¦ ¦ ¦Дексаметазон ¦¦ ¦ +---------------------------+¦ ¦ ¦Растительные средства ¦¦ ¦ ¦Препараты Зверобоя¦¦ ¦ ¦продырявленного (Hypericum¦¦ ¦ ¦perforatum) ¦L----------------------+----------------+----------------------------а - приведен не полный перечень веществ, индуцирующих изофермент CYP3A4
В таблице ниже представлены клинические рекомендации для установленных и потенциально значимых лекарственных взаимодействий препарата Даклавизар с другими лекарственными препаратами.
Клинически значимые повышения концентрации обозначены значком <<
Клинически значимые уменьшения - значком >>
Отсутствие клинически значимых изменений - значком <->
Таблица. Установленные потенциально значимые межлекарственные взаимодействия
----------------------T-------------------------T------------------------¬¦Класс сопутствующего ¦ Влияние на концентрацию ¦ Комментарий по ¦¦ препарата/ ¦ ¦ клинической значимости ¦¦ Название ¦ ¦ взаимодействия ¦¦ лекарственного ¦ ¦ ¦¦ препарата ¦ ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВГС ¦+------------------------------------------------------------------------+¦Ингибиторы протеазы ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Асунапревир ¦<-> даклатасвир <->¦Изменения дозы¦¦ ¦асунапревир ¦асунапревира н妦 ¦ ¦требуется. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Боцепревир ¦Взаимодействие не¦Дозу препаратদ ¦изучалось. Ожидается¦Даклавизар следует¦¦ ¦ввиду ингибирования¦снизить до 30 мг один¦¦ ¦изофермента CYP3A4¦раз в сутки пр覦 ¦боцепревиром: <<¦сопутствующем применени覦 ¦даклатасвир ¦боцепревира или других¦¦ ¦ ¦сильных ингибиторо⦦ ¦ ¦изофермента CYP3A4. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Симепревир 150 мг¦<-> даклатасвир <->¦Изменения дозы¦¦один раз в сутки ¦симепревир ¦даклатасвира 覦(даклатасвир 60 мг¦ ¦симепревира н妦один раз в сутки) ¦ ¦требуется. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Телапревир 500 мг¦<< даклатасвир ¦Совместное применени妦каждые 12 часов ¦ ¦увеличивает концентрацию¦¦(даклатасвир 20 мг¦<-> телапревир ¦даклатасвира в плазме. ¦¦один раз в сутки) ¦ ¦Дозу препарата¦+---------------------+ ¦Даклавизар следует¦¦Телапревир 750 мг¦ ¦снизить до 30 мг один¦¦каждые 8 часов ¦ ¦раз в сутк覦(даклатасвир 20 мг¦ ¦присопутствующем ¦¦один раз всутки) ¦ ¦применении телапревирদ ¦ ¦или других сильных¦¦ ¦ ¦ингибиторов изоферментদ ¦ ¦CYP3A4. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Пэгинтерферон и рибавирин ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Пэгинтерферон альфа¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦¦180 мкг один раз в¦<-> пэгинтерферон альфа ¦даклатасвира, ¦¦неделю и рибавирин¦<-> рибавирин ¦пэгинтерферона альфа ил覦500 мг или 600 мг два¦ ¦рибавирина не требуется.¦¦раза в сутки¦ ¦ ¦¦(даклатасвир 60 мг¦ ¦ ¦¦один раз в сутки) ¦ ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Нуклеотидный ингибитор полимеразы ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Софосбувир 400 мг¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦¦один раз в сутки ¦<->GS-331007 (основной¦даклатасвира 覦(даклатасвир 60 мг¦метаболит софосбувира) ¦софосбувира н妦один раз в сутки) ¦ ¦требуется. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВИЧ и ВГВ (вирус гепатита В) ¦+------------------------------------------------------------------------+¦Ингибиторы протеазы ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Атазанавир 300 мг/ ¦<< даклатасвир ¦Дозу даклатасвирদритонавир 100 мг один¦ ¦следует снизить до 30 м㦦раз в сутки ¦ ¦один раз в сутки пр覦(даклатасвир 20 мг¦ ¦сопутствующем применени覦один раз в сутки) ¦ ¦атазанавира/ритонавира ¦+---------------------+-------------------------+или ¦¦Атазанавир/кобицистат¦Взаимодействие не¦атазанавира/кобицистата ¦¦ ¦изучалось. ¦или ¦¦ ¦Ожидается ввиду¦других сильных¦¦ ¦ингибирования изофермента¦ингибиторов изоферментদ ¦CYP3A4 ¦CYP3A4. ¦¦ ¦атазанавиром/кобицистатом¦ ¦¦ ¦: ¦ ¦¦ ¦<< даклатасвир. ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Дарунавир 800¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦¦мг/ритонавир 100 мг¦<-> дарунавир ¦даклатасвира, ¦¦один раз в сутки ¦<-> лопинавир ¦дарунавира/ритонавира, ¦¦(даклатасвир 30 мг¦ ¦лопинавира/ритонавира, ¦¦один раз в сутки) ¦ ¦дарунавира/кобицистата ¦+---------------------+-------------------------+не требуется. ¦¦Лопинавир 400 мг/ ¦ ¦ ¦¦ритонавир 100 мг два¦ ¦ ¦¦раза в сутки ¦ ¦ ¦¦(даклатасвир 30 мг¦ ¦ ¦¦один раз в сутки) ¦ ¦ ¦+---------------------+-------------------------+ ¦¦Дарунавир/кобицистат ¦Взаимодействие не¦ ¦¦ ¦изучалось. ¦ ¦¦ ¦Ожидается: ¦ ¦¦ ¦<-> даклатасвир ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Тенофовир дизопроксил¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦¦фумарат 300 мг один¦<-> тенофовир ¦даклатасвира 覦раз в сутки ¦ ¦тенофовира не требуется.¦¦(даклатасвир 60 мг¦ ¦ ¦¦один раз в сутки) ¦ ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Ламивудин ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦¦Зидовудин ¦изучалось. ¦даклатасвира и НИОТ н妦Эмтрицитабин ¦Ожидается: ¦требуется. ¦¦Абакавир ¦<-> даклатасвир ¦ ¦¦Диданозин ¦<-> НИОТ ¦ ¦¦Ставудин ¦ ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Непуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Эфавиренз 600 мг один¦>> даклатасвир ¦Дозу даклатасвирদраз в сутки ¦ ¦следует увеличить до 90¦¦(даклатасвир 60 мг¦ ¦мг один раз в сутки пр覦один раз в сутки/120¦ ¦сопутствующем применени覦мг один раз в сутки) ¦ ¦эфавиренза или других¦¦ ¦ ¦умеренных индукторо⦦ ¦ ¦изофермента CYP3A4. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Этравирин ¦Взаимодействие не¦Ввиду отсутствия данных,¦¦Невирапин ¦изучалось. Ожидается¦совместное применени妦 ¦ввиду индукции¦даклатасвира 覦 ¦изофермента CYP3A4¦этравирина ил覦 ¦этравирином и¦невирапина н妦 ¦невирапином: ¦рекомендуется. ¦¦ ¦>> ^даклатасвир. ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Рилпивирин ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦¦ ¦изучалось. Ожидается ¦даклатасвира 覦 ¦<-> даклатасвир ¦рилпивирина н妦 ¦<-> рилпивирин ¦требуется. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Ингибиторы интегразы ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Долутегравир 50 мг 1¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦¦раз в сутки ¦<< долутегравир ¦даклатасвира 覦(даклатасвир 60 мг¦ ¦долутегравира н妦один раз в сутки) ¦ ¦требуется. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Ралтегравир ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦¦ ¦изучалось. ¦даклатасвира 覦 ¦Ожидается ¦ралтегравира н妦 ¦<-> даклатасвир ¦требуется. ¦¦ ¦<-> ралтегравир ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Элвитегравир+кобицис-¦Взаимодействие не¦Дозу препаратদтат+ ¦изучалось. ¦Даклавизар следует¦¦эмтрицитабин+тенофо- ¦Ожидается ввиду¦снизить до 30 мг один¦¦вир ¦ингибирования изофермента¦раз в сутки пр覦 ¦CYP3A4 кобицистатом: <<¦сопутствующем применени覦 ¦даклатасвир. ¦кобицистата или других¦¦ ¦ ¦сильных ингибиторо⦦ ¦ ¦изофермента CYP3A4. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Ингибитор слияния ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Энфувиртид ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦¦ ¦изучалось. Ожидается ¦даклатасвира 覦 ¦<-> даклатасвир ¦энфувиртида н妦 ¦<-> энфувиртид ¦требуется. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Антагонист CCR5 рецепторов ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Маравирок ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦¦ ¦изучалось. Ожидается ¦даклатасвира 覦 ¦<-> даклатасвир ¦маравирока не требуется.¦¦ ¦<-> маравирок ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ ¦+------------------------------------------------------------------------+¦Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Фамотидин 40 мг¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦¦однократно ¦ ¦даклатасвира н妦(даклатасвир 60 мг¦ ¦требуется. ¦¦однократно) ¦ ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Ингибиторы протонной помпы ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Омепразол 40 мг один¦<-> даклатасвир ¦Изменения дозы¦¦раз в сутки ¦ ¦даклатасвира н妦(даклатасвир 60 мг¦ ¦требуется. ¦¦один раз в сутки) ¦ ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+¦Кларитромицин ¦Взаимодействие не¦Дозу препаратদТелитромицин ¦изучалось. ¦Даклавизар следует¦¦ ¦Ожидается ввиду¦снизить до 30 мг один¦¦ ¦ингибирования изофермента¦раз в сутки пр覦 ¦CYP3A4 антибиотиками: <<¦сопутствующем применени覦 ¦даклатасвир. ¦кларитромицина, ¦¦ ¦ ¦телигромицина или ¦¦ ¦ ¦других сильных¦¦ ¦ ¦ингибиторов изоферментদ ¦ ¦CYP3A4. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Эритромицин ¦Взаимодействие не¦Совместное применени妦 ¦изучалось. Ожидается¦препарата Даклавизар 覦 ¦ввиду ингибирования¦эритромицина может¦¦ ¦изофермента CYP3A4¦привести к увеличению¦¦ ¦антибиотиком: <<¦концентрации ¦¦ ¦даклатасвир. ¦даклатасвира. ¦¦ ¦ ¦Применять с¦¦ ¦ ¦осторожностью. ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦Азитромицин ¦Взаимодействие не¦Изменения дозы¦¦Ципрофлоксацин ¦изучалось. ¦даклатасвира 覦 ¦Ожидается ¦азитромицина ил覦 ¦<-> даклатасвир ¦ципрофлоксацина н妦 ¦<-> азитромицин ¦требуется. ¦¦ ¦<-> ципрофлоксацин ¦ ¦+---------------------+-------------------------+------------------------+¦АНТИКОАГУЛЯНТЫ ¦+---------------------T-------------------------T------------------------+