Талс

ТАЛС

Иксекизумаб

иммуносупрессоры, ингибиторы интерлейкина

Раствор, от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до слегка желтого цвета, до слегка коричнего цвета.

L04AC13. Иксекизумаб

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: иксекизумаб - 80 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат - 5,11 мг, лимонная кислота безводная - 0,51 мг, натрия хлорид - 11,69 мг, полисорбат 80 - 0,30 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Лечение пациентов старше 18 лет со среднетяжелой или тяжелой степенью бляшечного псориаза при необходимости проведения системной терапии.

- Гиперчувствительность к иксекизумабу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

- Клинически выраженные, активные инфекции (см. раздел "Особые указания"). - Беременность и период грудного вскармливания.

- Серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, в том числе туберкулез.

- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Хронические и рецидивирующие инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, злокачественные опухоли в анамнезе, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (см. раздел "Особые указания").

Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Талcи на протяжении как минимум 10 недель после введения последней дозы иксекизумаба.

-Беременность

Данные о применении иксекизумаба у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие плода, роды или постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности применение препарата Талc не рекомендуется во время беременности.

-Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли иксекизумаб в грудное молоко, или всасывается в желудочно-кишечном тракте новорожденного. Данные, полученные при проведении исследований на животных, свидетельствовали о наличии иксекизумаба в небольшом количестве в молоке самок яванского макака. При принятии решения о прерывании кормления грудью или отмене терапии иксекизумабом следует принимать во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от продолжения терапии для матери.

-Фертильность

Данные о влиянии иксекизумаба на фертильность человека не изучались. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на фертильность.

Применение препарата Талc должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения псориаза.

Препарат Талc вводят подкожно с использованием автоинъектора. Каждый автоинъектор предназначен для однократного применения. Нельзя использовать препарат в случае его помутнения, наличия механических включений и (или) изменения окраски на коричневую.

Препарат не замораживать и не встряхивать.

Необходимо строго следовать указаниям Руководства по использованию автоинъектора. После прохождения обучения технике подкожных инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат Талc, если врач считает это возможным.

Рекомендуется чередовать места инъекции. По возможности следует избегать в качестве места для инъекции участки кожи, пораженные псориазом.

В первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг каждая). Следующее введение препарата осуществляют через 2 недели: проводится одна инъекция в дозе 80 мг. В последующем препарат вводится 1 раз в 2 недели в дозе 80 мг через 4, 6, 8, 10 и 12 недель с момента первой инъекции. После 12 недель лечения рекомендуется введение 80 мг (одна инъекция) каждые 4 недели в качестве поддерживающей терапии. При отсутствии ответа на терапию препаратом через 16-20 недель следует рассмотреть необходимость отмены препарата. Однако у некоторых пациентов с изначально частичным ответом возможно улучшение состояния при продолжении терапии более 20 недель.

Особые группы пациентов

-Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства").

Данные о применении препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.

-Пациенты с нарушением функции печени или почек

Исследований применения препарата Талc у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось. Рекомендации относительно коррекции дозы отсутствуют.

-Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Талc при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются реакции в месте введения и инфекции верхних дыхательных путей (чаще всего назофарингит). Нежелательные реакции, выявленные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, приведены в соответствии с классами систем органов, представленными в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В каждом классе систем органов нежелательные реакции распределены и представлены по частоте развития (начиная с самых частых) и степени тяжести (в порядке убывания степени тяжести): очень частые (>/=1/10), частые (от >/=1/100 до <1/10), нечастые (от >/=1/1000 до <1/100), редкие (от >/=1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000).

- Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей (включая назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей).

Часто: дерматофитные инфекции.

Нечасто: гриппоподобные реакции, ринит, кандидоз полости рта (или грибковая инфекция полости рта), конъюнктивит, целлюлит (включая целлюлит стафилококковый, целлюлит наружного уха и рожистое воспаление).

- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: нейтропения (на основании сообщений о нежелательных явлениях), тромбоцитопения (на основании сообщений о нежелательных явлениях).

- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: боль в ротоглотке.

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: крапивница.

- Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте введения (чаще встречались у пациентов с массой тела менее 60 кг).

- Реакции в месте введения

Наиболее частыми реакциями, наблюдавшимися в месте инъекции, были эритема и боль. Большинство реакций в месте инъекций оценивались как легкие или умеренные и не требовали прекращения приема препарата.

- Инфекции

В течение плацебо-контролируемого периода клинических исследований (наблюдение до 12 недель) инфекции были выявлены у 27,2 % пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Талc, и у 22,9 % пациентов, получавших плацебо.

В большинстве случаев инфекции оценивались как несерьезные и легкие или умеренно выраженные и не требовали прекращения приема препарата. Серьезные инфекции были зарегистрированы у 0,6 % пациентов, получавших терапию препаратом Талc и у 0,4 % пациентов, получавших плацебо. За весь период лечения инфекции наблюдались у 52,8 % пациентов, получавших терапию препаратом Талc. Серьезные инфекции отмечались у 1,6 % пациентов, получавших препарат Талc.

- Лабораторные показатели: нейтропения и тромбоцитопения

Нейтропения развивалась у 9 % пациентов, получавших препарат Талc. В большинстве случаев число нейтрофилов составляло >/= 1000/мм3 крови. Выраженность нейтропении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер. У 0,1 % пациентов число нейтрофилов составляло < 1000/мм3. В большинстве случаев нейтропения не требовала отмены препарата.

У 3 % пациентов, получавших терапию препаратом Талc, наблюдалось отклонение числа тромбоцитов от < 150 000/мм3 до >/= 75 000/мм3. Выраженность тромбоцитопении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер.

Постмаркетинговый опыт применения

- Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактический шок.

Инфекции

Терапия препаратом Талc связана с повышенной частотой развития инфекций (см. раздел "Побочное действие").

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с клинически выраженными, хроническими инфекциями или инфекциями в активной форме. При возникновении признаков инфекции необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или в случае осложнения течения инфекции необходимо прекратить терапию препаратом Талc до устранения инфекции.

Не рекомендуется проведение терапии препаратом Талc пациентам с активным туберкулезом. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения препаратом Талc. В ходе терапии препаратом Талc, а также после нее необходимо тщательное наблюдение за признаками активного туберкулеза.

Гиперчувствительность

Отмечались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включающие ангионевротический отек, крапивницу и, редко, анафилактический шок и отсроченные, развивающиеся на 10-14 день после инъекции, серьезные реакции гиперчувствительности (включающие обширную крапивницу, диспноэ, высокие титры антител). При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности терапию препаратом Талс следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.

Воспалительное заболевание кишечника

Отмечались случаи развития или обострения болезни Крона и язвенного колита. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Талс пациентам с воспалительным заболеванием кишечника, а также необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.

Иммунизации

Не следует проводить иммунизацию живыми и инактивированными вакцинами одновременно с терапией препаратом Талс. Отсутствуют данные об адекватности иммунного ответа на живые вакцины у пациентов, применяющих препарат Талс Недостаточно данных об адекватности иммунного ответа на инактивированные вакцины у пациентов, применяющих препарат Талс.

Рекомендуется до начала терапии препаратом Талс пройти вакцинацию в соответствии с национальным календарем прививок.

Препарат Талс не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

В клинических исследованиях случаев дозолимитирующей токсичности при подкожном введении препарата в дозах до 180 мг не отмечалось. В клинических исследованиях сообщалось о случаях передозировки без развития серьезных нежелательных явлений при однократном подкожном введении препарата до 240 мг. В случае передозировки рекомендуется мониторировать любые признаки и симптомы побочных реакций и немедленно проводить соответствующее симптоматическое лечение.

Безопасность применения препарата Талc в комбинации с другими иммуномодулирующими средствами или фототерапией не изучалась. Соответствующих исследований in vivo по изучению лекарственных взаимодействий не проводилось. Нет данных, свидетельствующих об участии ИЛ-17 в регуляции ферментов системы цитохрома CYP450. Повышенная концентрация цитокинов в условиях хронического воспалительного процесса подавляет образование некоторых ферментов системы цитохрома CYP450. Таким образом, противовоспалительная терапия, в том числе иксекизумабом, ингибитором ИЛ-17А, может привести к нормализации активности ферментов цитохрома CYP450, которая может сопровождаться снижением эффективности одновременно применяемых препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием указанных ферментов. Таким образом, не может быть исключено клинически значимое влияние на препараты с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами ферментов системы цитохрома, и доза которых подбирается индивидуально (например, варфарин). Следует рассмотреть возможность проведения клинического контроля при инициации терапии иксекизумабом у пациентов, получающих лечение препаратами вышеуказанных групп.

Иксекизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к цитокину интерлейкин 17А (ИЛ-17А и ИЛ-17A/F) из подкласса иммуноглобулинов G4 (IgG4). Повышение концентрации ИЛ-17А стимулирует пролиферацию и активацию кератиноцитов и, таким образом, играет ключевую роль в патогенезе псориаза. Иксекизумаб селективно связывается с ИЛ-17А и подавляет его действие за счет нейтрализации активности. В результате чего не происходит взаимодействия между ИЛ-17А и его рецептором. Иксекизумаб не связывается с лигандами ИЛ-17В, ИЛ-17С, RJI-17D, ИЛ-17Е и ИJI-17F, а также с I, IIа и IIIа Fcгамма-рецепторами человека или Clq компонентом комплемента.

Иммуногенность

Как и все терапевтические протеины, иксекизумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Антитела к иксекизумабу были выявлены у 9-17 % пациентов, получавших терапию препаратом Талс. Титр большинства антител был низким, и снижения клинической активности не наблюдалось. При этом у 1 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу, что было сопряжено с более низкой концентрацией препарата и снижением клинического ответа. Очевидной взаимосвязи между иммуногенностью и возникшими нежелательными явлениями выявлено не было.

- Всасывание

После однократного подкожного введения пациентам с псориазом иксекизумаба в диапазоне доз от 5 до 160 мг средняя максимальная концентрация препарата достигалась между 4 и 7 днем после начала терапии. Средняя максимальная концентрация (Сmax) иксекизумаба в плазме крови после введения начальной дозы 160 мг составляла 19,9 мкг/мл. После введения начальной дозы равновесное состояние достигалось к 8 неделе при режиме введения 80 мг 1 раз в 2 недели. Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmax, ss) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cthrough, ss) составляли 21,5 мкг/мл и 5,23 мкг/мл, соответственно.

После перехода к введению препарата в дозе 1 раз в 4 недели равновесное состояние достигалось спустя приблизительно 10 недель. Средние ЗНачеНИЯ Cmax, ss И Cthrough, ss составляли 14,6 мкг/мл и 1.87 мкг/мл, соответственно.

Биодоступность иксекизумаба при подкожном введении составляла в среднем от 54 до 90 %.

- Распределение

По данным популяционного фармакокинетического анализа средний общий объем распределения в равновесном состоянии составлял 7,11 л.

- Метаболизм

Так как иксекизумаб является моноклональным антителом, предполагается, что он, как и эндогенные иммуноглобулины, будет расщепляться на небольшие пептиды и аминокислоты по катаболическому пути.

- Выведение

По данным популяционного фармакокинетического анализа средний клиренс в сыворотке крови составлял 0,0161 л/час. Клиренс не зависит от дозы препарата. У пациентов с бляшечным псориазом средний период полувыведения, рассчитанный с помощью популяционного фармакокинетического анализа, составляет 13 дней.

- Линейность

Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) при подкожном введении увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 160 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По результатам популяционного фармакокинетического анализа отличия между клиренсом у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте до 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени илu почек

Исследования по изучению влияния нарушения функции печени и почек на фармакокинетику иксекизумаба не проводились. Предполагается, что выведение иксекизумаба в неизменном виде почками минимально; аналогично, поскольку моноклональные антитела выводятся, главным образом, за счет внутриклеточного катаболизма, предполагается, что наличие нарушения функции печени не влияет на клиренс иксекизумаба.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8град.С. Не замораживать и не встряхивать. Не использовать, если препарат был заморожен. Хранить в местах, недоступных для детей.