Сомаверт

Сомаверт

Пэгвисомант

гормона роста рецепторов антагонист

Белый или практически белый лиофилизированный порошок.

Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость (вода для инъекций).

H01AX01. Пегвисомант

Действующее вещество: пэгвисомант 10 мг, 15 мг или 20 мг.

Вспомогательные вещества: глицин 1,36/1,36/1,36 мг, маннитол 36,00/36,00/36,00 мг, натрия гидрофосфат 1,04/1,04/1,04 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 0.36/0,36/0,36 мг.

Растворитель: вода для инъекций 7,8 мл (флаконы) или 1,0 мл (одноразовые шприцы).

Препарат Сомаверт применяют для лечения пациентов с акромегалией, у которых отсутствует адекватный ответ на хирургическое лечение и/или лучевую терапию и у которых терапия аналогами соматостатина не нормализовала концентрацию ИРФ-1, или при непереносимости данной группы препаратов.

* гиперчувствительность к пэгвисоманту или другим компонентам препарата;

* детский возраст до 18 лет (безопасность и эффекгивность препарата Сомаверт у детей не установлены);

* почечная или печеночная недостаточность (безопасность и эффективность препарата Сомаверт у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не установлены).

Исследования у беременных женщин не проводились. Препарат Сомаверт не рекомендуется применять при беременности. Применение препарата во время беременности возможно только в случаях крайней необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Сведений о проникновении пэгвисоманта в грудное молоко нет. Препарат Сомаверт не рекомендуется к применению в период грудного вскармливания или грудное вскармливание должно быть прекращено.

Перед началом терапии необходимо проверить концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови. Под контролем врача подкожно вводят начальную дозу 40 мг или 80 мг препарата Препарат Сомаверт. После чего пациент должен начать ежедневные подкожные инъекции по 10 мг препарата Препарат Сомаверт .

Каждые 4-6 недель проверяют концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови и проводят необходимую коррекцию дозы, увеличивая или уменьшая на 5 мг/день с тем, чтобы поддерживать концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови в соответствии с возрастной нормой и нивелировать признаки и симптомы акромегалии.

Максимальная поддерживающая доза не должна превышать 30 мг/сут.

Необходимо чередовать места инъекций каждый день, чтобы предотвратить развитие липодистрофии.

Применение препарата противопоказано у детей и пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы не требуется.

Методы применения и принцип действия:

Инструкция по приготовлению раствора для инъекции

Для растворения пэгвисоманта во флакон с лиофилизатом вводят 1 мл прилагаемого растворителя (стерильная вода для инъекций), направляя струю жидкости на стенку флакона.

Флакон держат в ладонях и аккуратно прокатывают его, чтобы растворить лиофилизат. НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ ФЛАКОН, поскольку это может вызвать денатурацию пэгвисоманта.

После растворения каждый флакон содержит 10, 15 или 20 мг пэгвисоманта в 1 мл раствора. Полученный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный, или содержит видимые включения, не используйте его. Из флакона должна вводиться только одна доза. После приготовления раствор следует использовать как можно быстрее (не позднее 6 часов).

Выявленные побочные явления у пациентов, получавших лечение пэгвисомантом, были легкой или умеренной степени тяжести, небольшой продолжительности и не требовали отмены терапии.

Наиболее часто описываемые неблагоприятные реакции, которые возникали у > 10% пациентов с акромегалией, которые получали лечение пегвисомантом во время клинических исследований, представляли собой головную боль у 25%, артралгии у 16% и диарею у 13%.

Приведенный ниже список включает в себя побочные действия, которые наблюдались в клинических исследованиях или которые фигурировали в спонтанных сообщениях, с распределением по классам систем органов и частоте.

Неблагоприятные реакции включены в список исходя из следующих категорий:

Очень частые: >/= 1/10

Частые: >/= 1 /100 - < 1 /10

Нечастые: >/= 1/1 000-<1/100

Неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных)

(pre)+---------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦Класс систем ¦Очень ¦Частые ¦Нечастые ¦Частота ¦

(pre)¦органов ¦частые ¦(>/=1/100-<1/10)¦(>/=1/1 000 - ¦неизвестна (не ¦

(pre)¦ ¦(>/=1/10)¦ ¦<1/100) ¦может быть ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦оценена исходя ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦из доступных ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ ¦данных) ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦ ¦ ¦Тромбоцитопения,¦ ¦

(pre)¦стороны крови и¦ ¦ ¦лейкопения, ¦ ¦

(pre)¦лимфатической ¦ ¦ ¦лейкоцитоз, ¦ ¦

(pre)¦системы ¦ ¦ ¦геморрагический ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦диатез ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦ ¦ ¦Реакции ¦Анафилактичес- ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦ ¦гиперчувствите- ¦кая реакция, ¦

(pre)¦иммунной ¦ ¦ ¦льности ¦анафилактоидная¦

(pre)¦системы ¦ ¦ ¦ ¦реакция ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Расстройства ¦ ¦Гиперхолесте- ¦Гипертриглице- ¦ ¦

(pre)¦обмена веществ ¦ ¦ринемия, ¦ридемия ¦ ¦

(pre)¦и питания ¦ ¦гипергликемия, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гипогликемия, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦увеличение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦массы тела ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения ¦ ¦Необычные ¦Паническая ¦Гневливость ¦

(pre)¦психики ¦ ¦сновидения ¦атака, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦краткосрочная ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦потеря памяти, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦апатия, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦спутанность ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦сознания, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦нарушения сна, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦увеличение ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦либидо ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦Голов- ¦Сонливость, ¦Нарколепсия, ¦ ¦

(pre)¦стороны нервной¦ная ¦тремор, ¦мигрень, ¦ ¦

(pre)¦системы ¦боль ¦головокружение, ¦дисгевзия ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гипестезия ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦ ¦Боль в глазу ¦Астенопия ¦ ¦

(pre)¦стороны органа ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦зрения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦ ¦ ¦Болезнь Меньера ¦ ¦

(pre)¦стороны органа ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦слуха и ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦лабиринтные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦нарушения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦ ¦Периферические ¦ ¦ ¦

(pre)¦стороны сердца ¦ ¦отеки ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦ ¦Артериальная ¦ ¦ ¦

(pre)¦стороны сосудов¦ ¦гипертензия ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦ ¦Одышка ¦ ¦Ларингоспазм ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦дыхательной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦системы, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦органов грудной¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦клетки и ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦средостения ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦Диарея ¦Рвота, запор, ¦Геморрой, ¦ ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦тошнота, ¦гиперсекреция ¦ ¦

(pre)¦желудочно-кише-¦ ¦вздутие ¦слюны, сухость ¦ ¦

(pre)¦чного тракта ¦ ¦живота, ¦во рту, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦диспепсия, ¦нарушения со ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦метеоризм ¦стороны зубов ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦ ¦Ненормальные ¦ ¦ ¦

(pre)¦стороны печени ¦ ¦результаты ¦ ¦ ¦

(pre)¦и желчевы ¦ ¦исследования ¦ ¦ ¦

(pre)¦водящих путей ¦ ¦функции печени ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦(например, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦повышение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦трансаминаз) ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦ ¦Гипергидроз, ¦Отек лица, ¦Ангио-невроти- ¦

(pre)¦стороны кожи и ¦ ¦ушиб, зуд, ¦сухость кожи, ¦ческий отек ¦

(pre)¦подкожных ¦ ¦сыпь ¦увеличение ¦ ¦

(pre)¦тканей ¦ ¦ ¦склонности к ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦образованию ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦синяков, ночная ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦потливость, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦эритема, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦крапивница(b) ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦Артралгия¦Миалгия, ¦ ¦ ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦артрит ¦ ¦ ¦

(pre)¦скелетно-мышеч-¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ной и ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦-соединительной¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦ткани ¦ ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Нарушения со ¦ ¦Гематурия ¦Протеинурия. ¦ ¦

(pre)¦стороны почек и¦ ¦ ¦полиурия, ¦ ¦

(pre)¦мочевыводящих ¦ ¦ ¦нарушение ¦ ¦

(pre)¦путей ¦ ¦ ¦функции почек ¦ ¦

(pre)+---------------+---------+----------------+----------------+---------------¦

(pre)¦Общие ¦ ¦Реакция со ¦Ненормальное ¦ ¦

(pre)¦расстройства и ¦ ¦стороны места ¦самочувствие, ¦ ¦

(pre)¦нарушения в ¦ ¦инъекции ¦нарушение ¦ ¦

(pre)¦месте введения ¦ ¦(включая ¦заживления, ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гиперчувстви- ¦чувство голода ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦тельность на ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦месте ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦инъекции), ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦образование ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦синяков или ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦кровотечение в ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦месте ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦инъекции, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гипертрофия в ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦месте инъекции ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦(например, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦липогипертро- ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦фия), ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦гриппоподобное ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦состояние, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦утомляемость, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦астения, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ ¦лихорадка ¦ ¦ ¦

(pre)+---------------------------------------------------------------------------+

При применении пэгвисоманта доброкачественные опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста иногда могут расти, вызывая серьезные осложнения (например дефекты поля зрения).

Лечение пэгвисомантом не вызывает уменьшения размеров опухолей гипофиза, секретирующих гормон роста. Всех пациентов с подобными опухолями необходимо периодически обследовать с целью выявления возможного роста опухоли. Перед началом лечения препаратом Сомаверт следует определить сывороточную активность АЛТ (аланинаминотрансферазы) и ACT (аспартатаминотрансферазы); их концентрацию необходимо контролировать каждые 4-6 недель в течение первых 6 мес. после начала лечения, а затем периодически, а также при появлении симптомов гепатита. У пациентов с повышенной активностью АЛТ и ACT, а также пациентов, получавших ранее аналоги соматостатина, необходимо исключить наличие обструкции желчевыводящих путей. При наличии признаков поражения печени не следует назначать пэгвисомант или продолжать начатую терапию, пока не будет проведено полное обследование функции печени. Пэгвисомант по структуре сходен с гормоном роста и может определяться в сыворотке крови при проведении тестов с помощью коммерческих наборов, предназначенных для количественного анализа соматотропного гормона в сыворотке крови. Концентрации пэгвисоманта в сыворотке крови в терапевтически эффективных дозах обычно в 100-1000 раз превышают концентрацию эндогенного гормона роста в сыворотке пациентов с акромегалией, поэтому результаты подобных тестов будут ложными (завышенными). В связи с этим лечение препаратом Сомаверт и подбор его дозы не следует проводить под контролем концентраций гормона роста в сыворотке крови, измеренных с помощью коммерческих наборов.

Дозу препарата следует подбирать под контролем концентрации ИФР-1 и поддерживать в пределах возрастной нормы. Пэгвисомант- это мощный антагонист гормона роста. Во время лечения этим препаратом необходимо контролировать клинические симптомы недостаточности гормона роста, даже при повышении его концентрации в сыворотке крови.

При лечении препаратом Сомаверт пациентам, получающим гипогликемическую терапию, может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств, так как пэгвисомант повышает чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе. В результате исследования применения пэгвисоманта у этой группы пациентов был выявлен риск возникновения гипогликемии.

Терапевтическая польза в виде снижения концентрации ИФР-1. которое приводит к улучшению клинического состояния пациента, потенциально может повышать фертильность у пациенток. Пациентам следует использовать соответствующие средства контрацепции.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако, учитывая, что препарат Сомаверт может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных действий в период применения препарата.

У пациента, самостоятельно вводившего себе препарат Сомаверт в дозе 80 мг/сут в течение 7 дней, не выявлено клинически значимых нежелательных явлений, которые можно было бы связать с передозировкой.

В случае передозировки введение препарата Сомаверт следует прекратить. Терапию возобновляют, когда концентрации ИФР-1 вернутся к норме или превысят ее.

Взаимодействие пэгвисоманта с другими лекарственными препаратами специально не изучалось. При одновременном применении аналогов соматостатина следует оценить необходимость дальнейшего применения этих препаратов.

Одновременное применение пэгвисоманта с другими препаратами для лечения акромегалии не исследовалось.

Упациентов, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, может... потребоваться снижение доз этих препаратов, так как пэгвисомант повышает чувствительность к инсулину.

Пэгвисомант - это генетически модифицированный аналог человеческого гормона роста, являющийся антагонистом его рецепторов.

Пэгвисомант связывается с рецепторами гормона роста на поверхности клетки и блокирует их взаимодействие с эндогенным соматотропным гормоном, нарушая передачу сигнала внутрь клетки. Пэгвисомант обладает высокой селективностью в отношении рецепторов гормона роста и не взаимодействует с рецепторами других цитокинов, включая пролактин.

Подавление действия гормона роста под влиянием пэгвисоманта приводит к снижению концентраций инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в сыворотке крови, а также сывороточных белков, чувствительных к гормону роста, включая свободный ИФР-1, кислотно-лабильную субъединицу ИФР-1 и белок-3 связывающий инсулиноподобный фактор роста (БСИФР-3).

При применении препарата Сомаверт во всех дозах было отмечено статистически значимое уменьшение суммарного индекса симптомов по сравнению с плацебо (р<0,05).

При наблюдении пациентов, получавших пэгвисомант ежедневно в течение в среднем 55 недель, было отмечено, что средняя концентрация ИФР-1 снижается с 917 до 299 нг/мл и у 92 % пациентов достигает возрастной нормы.

Абсорбция.

Пэгвисомант медленно и длительно всасывается после подкожного введения. Его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается обычно через 33-77 ч после введения. Степень всасывания составляет в среднем 57 % (при подкожном введении 20 мг) по сравнению с внутривенным введением 10 мг.

Распределение

Средний объем распределения пэгвисоманта сравнительно небольшой (7-12 л).

Метаболизм

Метаболизм пэгвисоманта не изучался.

Выведение

Общий клиренс пэгвисоманта из организма при многократном подкожном введении в дозе 10-20 мг/сут составляет в среднем 36-28 мл/ч соответственно. Почечный клиренс пэгвисоманта незначительный и составляет менее 1 % (в течение более 96 часов) от общего клиренса. Пэгвисомант медленно выводится из сыворотки крови. Период полувыведения варьирует от 74 до 172 ч при однократном или повторном применении.

После однократного подкожного введения пэгвисоманта в дозах 10, 15 и 20 мг линейного роста концентрации не выявили. В популяционных фармакокинетических исследованиях фармакокинетика пэгвисоманта в равновесном состоянии была практически линейной. У 145 пациентов, которые получали пэгвисомант в дозах 10, 15 и 20 мг в двух длительных исследованиях, средние концентрации пэгвисоманта в сыворотке крови (+/-стандартное отклонение) составили примерно 8800 +/- 6300, 13200 +/- 8000 и 15600 +/- 10300 нг/мл, соответственно.

Фармакокинетика пэгвисоманта была сопоставимой у здоровых добровольцев и пациентов с акромегалией, хотя у пациентов с более высокой массой тела общий клиренс пэгвисоманта был выше, чем у пациентов с меньшей массой тела (соответственно, первым могут потребоваться более высокие дозы препарата). Клиренс пэгвисоманта ниже при многократном применении, чем при однократном применении.

Сведений о фармакокинетике пэгвисоманта в особых группах (дети, пациенты с нарушением функции почек и печени) нет.

3 года (лиофилизат), 5 лет (растворитель).

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре от 2 до 8 С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.