Дэглюнорм

Дэглюнорм

Семаглутид

Средства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства, кроме инсулинов; аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)

раствор для подкожного введения

прозрачная бесцветная или слегка коричневатого цвета жидкость.

A10BJ06

1 мл раствора содержит:

действующее вещество: семаглутид - 1,34 мг;

вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфата дигидрат – 1,42 мг, пропиленгликоль

- 14 мг, фенол - 5,5 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты - до рН 7,4, 1 М раствор

натрия гидроксида - до рН 7,4, вода для инъекций - до 1 мл.

Гипогликемическое средство.

Семаглутид является агонистом рецепторов ГПП-1 (ГПП-1Р), произведенным методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae с последующей очисткой.

Семаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист ГПП-1Р, который селективно связывается и активирует ГПП-1Р. ГПП-1Р служит мишенью для нативного ГПП-1.

ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим сразу несколько эффектов на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, а также на CCC. Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано ГПП-1Р, а расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрацию глюкозы крови и массу тела посредством сочетания эффектов, описанных ниже. ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек, где их активация может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты.

В отличие от нативного ГПП-1, продленный T1/2 семаглутида (около 1 недели) позволяет применять его п/к 1 раз в неделю. Связывание с альбумином является основным механизмом длительного действия семаглутида, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада. Кроме того, семаглутид стабилен в отношении расщепления ферментом дипептидилпептидазой-4. Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредством глюкозозависимых стимуляции секреции инсулина и подавления секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона.

Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани, уменьшая потребление энергии. Данный механизм затрагивает общее снижение аппетита, включая усиление сигналов насыщения и ослабление сигналов голода, а также улучшение контроля потребления пищи и снижение тяги к пище. Снижается также инсулинорезистентность, возможно, за счет уменьшения массы тела. Помимо этого, семаглутид снижает предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров. В исследованиях на животных было показано, что семаглутид поглощается специфическими областями головного мозга и усиливает ключевые сигналы насыщения и ослабляет ключевые сигналы голода. Воздействуя на изолированные участки тканей головного мозга семаглутид активирует нейроны, связанные с чувством сытости, и подавляет нейроны, связанные с чувством голода.

В клинических исследованиях семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал систолическое АД и уменьшал воспаление.

В исследованиях на животных семаглутид подавляет развитие атеросклероза, предупреждая дальнейшее развитие аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках.

T1/2 семаглутида равен приблизительно 1 неделе. Tmax в плазме составило от 1 до 3 дней после введения дозы лекарственного средства. AUC достигалась спустя 4-5 недель однократного еженедельного применения. После п/к введения семаглутида в дозах 0.5 мг и 1 мг средние показатели его равновесной концентрации у пациентов с СД2 составили около 16 нмоль/л и 30 нмоль/л, соответственно. Экспозиция для доз семаглутида 0.5 мг и 1 мг увеличивается пропорционально введенной дозе. При п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция. Абсолютная биодоступность семаглутида после п/к введения составила 89%. Средний объем распределения семаглутида в тканях после п/к введения пациентам с СД2 составил приблизительно 12.5 л. Семаглутид в значительной степени связывался с альбумином плазмы крови (> 99%). Семаглутид метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирной кислоты боковой цепи. ЖКТ и почки являются основными путями выведения семаглутида и его метаболитов. 2/3 введенной дозы семаглутида выводится почками, 1/3- через кишечник. Приблизительно 3% от введенной дозы выводится почками в виде неизмененного семаглутида. У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составил около 0.05 л/ч. С элиминационным T1/2 примерно 1 неделя семаглутид будет присутствовать в общем кровотоке в течение приблизительно 5 недель после введения последней дозы лекарственного средства.

Препарат Дэглюнорм показан для применения у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с

сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для улучшения

гликемического контроля в качестве:

монотерапии;

комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими

препаратами (ПГГП) - метформином, метформином и производными

сульфонилмочевины, метформином и/или тиазолидиндионом, у пациентов, не

достигших адекватного гликемического контроля при проведении

предшествующей терапии;

комбинированной терапии с инсулином у пациентов, не достигших адекватного

гликемического контроля на терапии семаглутидом и метформином.

Препарат Дэглюнорм показан для снижения риска развития больших сердечно-сосудистых

событий * у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском

в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на

основании анализа времени наступления первого большого сердечно-сосудистого события

*большие сердечно-сосудистые события включают: смерть по причине сердечнососудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без

смертельного исхода.

Гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ

препарата;

медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе (МРЩЖ), в том числе B

семейном;

множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа;

сахарный диабет 1 типа (СД1);

диабетический кетоацидоз.

Противопоказано применение препарата Дэглюнорм у следующих групп пациентов и при

следующих состояниях/заболеваниях в связи отсутствием данных по эффективности

безопасности или ограниченным опытом применения:

и

беременность и период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет;

печеночная недостаточность тяжелой степени;

терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) <15

мл/мин);

хроническая сердечная недостаточность (XCH) IV функционального класса

соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая

ассоциация)).

Препарат Дэглюнорм рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с почечной

недостаточностью и у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе.

Режим дозирования

Начальная доза препарата Дэглюнорм составляет 0,25 мг 1 раз в неделю. После 4 недель

применения дозу следует увеличить до 0,5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения

гликемического контроля после как минимум 4 недель применения препарата в дозе 0,5 мг

1 раз в неделю, дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю.

Доза препарата Дэглюнорм 0,25 мг не является терапевтической. Не рекомендуется

введение более 1 мг в неделю.

Препарат Дэглюнорм может применяться в виде монотерапии или в комбинации с одним

или более гипогликемическими препаратами .

При добавлении препарата Дэглюнорм к предшествующей терапии метформином и/или

тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 терапию метформином и/или

тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 можно продолжить в прежних дозах.

При добавлении препарата Дэглюнорм к проводимой терапии производным

сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного

сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемии.

Применение препарата Дэглюнорм не требует проведения самоконтроля концентрации

глюкозы крови. При применении препарата Дэглюнорм в комбинации с производными

сульфонилмочевины или инсулином, такой самоконтроль глюкозы крови может

потребоваться для коррекции дозы производного сульфонилмочевины или инсулина.

Пропущенная доза

В случае пропуска дозы препарат Дэглюнорм следует ввести как можно быстрее в течение

5 дней с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска

составляет более 5 дней, пропущенную дозу не нужно вводить. Следующую дозу препарата

Дэглюнорм следует ввести в обычный запланированный день. В каждом случае пациенты

могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Пациенты пожилого возраста (265 лет)

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения семаглутида у

пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной

недостаточностью тяжелой степени ограничен; применение препарата Дэглюнорм у таких

пациентов противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Опыт применения

препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует

применение препарата Дэглюнорм у таких пациентов противопоказано.

Дети и подростки

Применение препарата Дэглюнорм у детей в возрасте от 0 до 18 лет противопоказано в

связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Способ применения

И

Препарат Дэглюнорм применяют 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема

пищи. Препарат Дэглюнорм вводят п/к в живот, бедро или плечо. Место инъекции может

изменяться без коррекции дозы. Препарат Дэглюнорм нельзя вводить внутривенно

внутримышечно. При необходимости день еженедельного введения можно менять при

условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3-х дней (>72

часов).

После выбора нового дня введения следует продолжить введение препарата 1 раз в неделю.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипогликемия при совместном применении с инсулином или производным сульфонилмочевины; часто - гипогликемия при совместном применении с другими ПГГП, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, нечасто - дисгевзия.

Со стороны органа зрения: часто - осложнения диабетической ретинопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение ЧСС.

Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, боль в животе, вздутие живота, запор, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка, метеоризм.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - холелитиаз; частота неизвестна - холангит, холестатическая желтуха.

Местные реакции: реакции в месте введения.

Системные реакции: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности липазы, повышение активности амилазы, снижение массы тела.

Применение препарата Дэглюнорм противопоказано у пациентов с СД1 или для лечения

диабетического кетоацидоза.

Препарат Дэглюнорм не заменяет инсулин.

Диабетический кетоацидоз был зарегистрирован у инсулинозависимых пациентов, у

которых отмечалось быстрое прекращение лечения или снижение дозы инсулина при

начале лечения агонистом ГПП-1Р.

Реакции со стороны ЖКТ

Применение агонистов ГПП-ІР может быть ассоциировано с НР со стороны ЖКТ. Это

следует учитывать при лечении пациентов с почечной недостаточностью, так как тошнота,

рвота и диарея могут привести к дегидратации и ухудшению функции почек.

Острый панкреатит

При применении агонистов ГПП-1P наблюдались случаи развития острого панкреатита.

Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого

панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Дэглюнорм должна быть

прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию семаглутидом

возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в

анамнезе. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение

активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором

развития острого панкреатита.

Реакции со стороны печени и желчевыводящих путей

При применении агонистов ГПП-ІР возможно развитие желчекаменной болезни,

холецистита, холангита и холестатической желтухи. Возможен риск развития холецистита

как триггерного состояния, обуславливающего развитие холангита и хоестатической

желтухи. При появлении абдоминальных симптомов, таких как боли в животе, следует

принять соответствующие меры, например, при необходимости провести детальное

обследование с целью выяснения причины с помощью визуализирующих диагностических

методов и т.д.

Гипогликемия

Пациенты, получающие препарат Дэглюнорм в комбинации с производными

сульфонилмочевины или инсулином, могут иметь повышенный риск развития

гипогликемии. В начале лечения препаратом Дэглюнорм риск развития гипогликемии

можно снизить, уменьшив дозу производного сульфонилмочевины или инсулина.

Диабетическая ретинопатия

Наблюдалось повышение риска развития осложнений диабетической ретинопатии у

пациентов с наличием диабетической ретинопатии, получающих терапию инсулином и

семаглутидом. Быстрое улучшение гликемического

контроля было ассоциировано с временным ухудшением состояния диабетической

ретинопатии, однако при этом нельзя исключать и другие причины. Следует соблюдать

осторожность при применении препарата Дэглюнорм у пациентов с диабетической

ретинопатией, получающих инсулинотерапию. Такие пациенты должны находиться под

постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими

рекомендациями

Сердечная недостаточность

B

Отсутствует опыт применения семаглутида у пациентов с XCH IV функционального класса

соответствии с классификацией NYHA. Применение препарата у таких пациентов

противопоказано.

Заболевания щитовидной железы

В пострегистрационном периоде применения другого аналога ГПП-1, лираглутида, были

отмечены случаи МРЩЖ. Имеющихся данных недостаточно для установления или

исключения причинно-следственной связи возникновения МРЖ с применением аналогов

ГПП-1. Необходимо проинформировать пациента о риске МРЩЖ и о симптомах опухоли

щитовидной железы (появления уплотнения в области шеи, дисфагии, одышки,

непроходящей охриплости голоса).

Значительное повышение концентрации кальцитонина в плазме крови может указать на

МРЩЖ (у пациентов с МРЩЖ значения концентрации кальцитонина в плазме крови

обычно 50 нг/л). При выявлении повышения концентрации кальцитонина в плазме крови

следует провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами в щитовидной

железе, выявленными при медицинском осмотре или при проведении УЗИ щитовидной

железы, также должны быть дополнительно обследованы.

Применение препарат Дэглюнорм у пациентов с личным или семейным анамнезом МРЩЖ

или с синдромом МЭН типа 2 противопоказано.

Аспирация, аспирационная пневмония

Существует риск развития аспирации или аспирационной пневмонии при применении

агонистов ГПП-1 у пациентов при проведении оперативных вмешательств под общей

анестезией или глубокой седацией из-за задержки опорожнения желудка и присутствия

остаточного желудочного содержимого.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности,

токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для

человека.

В 2-летних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей при клинически значимых

концентрациях семаглутид стал причиной развития опухолей С-клеток щитовидной железы

без смертельного исхода. Опухоли С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода,

наблюдаемые у крыс, характерны для группы аналогов ГПП-1. Считается, что в отношении

людей данный риск является низким, но не может быть полностью исключен.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата.

Данные по применению семаглутида у беременных женщин ограничены. Противопоказано

применять препарат Дэглюнорм во время беременности. Женщинам с сохраненным

репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать контрацепцию во время

терапии препаратом Дэглюнорм. Если пациентка готовится к беременности, либо

беременность уже наступила, терапию семаглутидом необходимо прекратить. Из-за

длительного периода полувыведения терапию препаратом Дэглюнорм необходимо

прекратить как минимум за 2 месяца до планируемого наступления беременности.

Период грудного вскармливания

У лактирующих крыс семаглутид проникал в молоко. Нельзя исключить риск для ребенка,

находящегося на грудном вскармливании. Противопоказано применять препарат

Дэглюнорм в период грудного вскармливания.

Фертильность

Действие семаглутида на фертильность у людей неизвестно. Семаглутид не влиял на

фертильность самцов крыс. Среди самок крыс увеличение эстрального цикла и

незначительное снижение количества овуляций наблюдалось при дозах,

сопровождавшихся снижением массы тела самки.

Семаглутид не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными

средствами или работу с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что

им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии

во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно при

применении препарата Дэглюнорм в комбинации с производным сульфонилмочевины или

инсулином.

Симптомы

В ходе КИ сообщалось о передозировках до 4 мг в однократной дозе и до 4 мг в неделю.

Наиболее частой НР, о которой сообщалось, была тошнота. Все пациенты выздоровели без

осложнений.

Лечение

Специфического антидота при передозировке семаглутида не существует. В случае

передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии.

Учитывая длительный период выведения препарата (примерно 1 неделя), может

потребоваться продолжительный период наблюдения и лечения симптомов передозировки.

Исследования семаглутида in vitro показали очень небольшую вероятность ингибирования

или индукции ферментов системы цитохрома P450 (CYP) и ингибирования транспортеров

лекарственных препаратов.

Задержка опорожнения желудка при применении семаглутида может оказывать влияние на

всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Семаглутид следует

применять с осторожностью у пациентов, получающих пероральные лекарственные

препараты, для которых необходима быстрая абсорбция в ЖКТ.

Парацетамол

При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приема

пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При

одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг AUC0-60 мин и Стих парацетамола

снизились на 27% и 23%, соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUCo-54) при

этом не изменялась. При одновременном приеме семаглутида и парацетамола коррекция

дозы последнего не требуется.

Пероральные гормональные контрацептивные средства

Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных

контрацептивных средств. При одновременном применении комбинированного

перорального гормонального контрацептивного препарата (0,03 мг этинилэстрадиола/0,15

мг левоноргестрела) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния

на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола

не была затронута; наблюдалось увеличение на 20% экспозиции левоноргестрела в

равновесном состоянии. Стих не изменилась ни для одного из компонентов.

Аторвастатин

Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения

однократной дозы аторвастатина (40 мг). Стах аторвастатина снизилась на 38%. Это

изменение было расценено как клинически незначимое.

Дигоксин

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Стих дигоксина после применения

однократной дозы дигоксина (0,5 мг).

Метформин

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Стах метформина после применения

метформина в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 3,5 дней.

Варфарин

Семаглутид не изменял системную экспозицию или Стах R- и S-изомеров варфарина после

применения однократной дозы варфарина (25 мг). На основании определения

международного нормализованного отношения (МНО) клинически значимых изменений

фармакодинамических эффектов варфарина также не наблюдалось.

Несовместимость

Семаглутид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с

инфузионными растворами. Вещества, добавленные к препарату Дэглюнорм, могут

вызвать его деградацию.

2 года; используемую шприц-ручку, закрытую колпачком хранить 8 нед. - при температуре не выше 30 град. или при температуре 2-8 град. (в холодильнике). Не замораживать.

При температуре 2-8 град. (в оригинальной упаковке, в холодильнике /не рядом с морозильной камерой/, не замораживать)

3 мл - шприц-ручки - пачки картонные /в комплекте с иглами - 4 шт./

По рецепту